组织驻留巨噬细胞

组织驻留巨噬细胞是体内占比极高的巨噬细胞亚群，在脑、肝、肺、肾组织中占巨噬细胞总量60%~90%。

组织驻留巨噬细胞是守护组织稳态的长效“屏障细胞”；

体外胞葬功能实验证明，相较于普通凋亡细胞，老年组织驻留巨噬细胞清除衰老中性粒细胞的能力受损最严重；

敲除或抑制EP2，可恢复组织驻留巨噬细胞清除衰老中性粒细胞的能力，延缓器官衰老

本研究构建两类老年小鼠模型：通过基因编辑特异性敲除组织驻留巨噬细胞的EP2基因，或采用药物手段抑制EP2信号，以此明确组织驻留巨噬细胞功能异常如何诱发全身性器官衰老。

在小鼠多种组织中，抑制组织驻留巨噬细胞EP2信号通路升高，能够维持线粒体功能，减少衰老带来的各类有害损伤。

基因特异性敲除老年小鼠组织驻留巨噬细胞EP2后，细胞线粒体健康状态、全身免疫稳态恢复，认知衰退、身体衰弱、肌少症、脂肪过度堆积、心功能损伤等衰老表型均逆转至年轻个体水平。

敲除组织驻留巨噬细胞的EP2基因后，小鼠多项衰老相关生理表型显著改善：全身炎症水平、空间与情景记忆、肌肉力量及衰弱状态、左心室收缩功能损伤、组织硬化与纤维化程度，均恢复至年轻健康小鼠水平。

目前仍存在两大关键问题：组织驻留巨噬细胞胞葬功能缺陷是否会造成衰老中性粒细胞蓄积，进而诱发器官老化？

上图（老年未干预状态）：衰老组织驻留巨噬细胞中EP2信号通路激活，①抑制整合素与衰老中性粒细胞表面配体结合（清除必需步骤）；

在小鼠多种组织中，抑制组织驻留巨噬细胞EP2信号通路升高，能够维持线粒体功能，减少衰老带来的各类有害损伤。

本研究构建两类老年小鼠模型：通过基因编辑特异性敲除组织驻留巨噬细胞的EP2基因，或采用药物手段抑制EP2信号，以此明确组织驻留巨噬细胞功能异常如何诱发全身性器官衰老。

本研究证实，组织驻留巨噬细胞内的EP2信号通路是调控全身器官衰老的核心通路，其机制核心是抑制巨噬细胞清除衰老中性粒细胞。

组织驻留巨噬细胞表达前列腺素E2（PGE2）受体EP2，衰老状态下该受体会抑制巨噬细胞代谢与吞噬能力。

谭团队利用小鼠模型证实：衰老组织驻留巨噬细胞表面EP2受体表达上调，PGE2通过结合EP2，抑制巨噬细胞执行胞葬作用（清除衰老中性粒细胞的生理过程）。

正如文章所述，一个关键待解问题：人体衰老组织驻留巨噬细胞是否同样存在衰老中性粒细胞胞葬功能缺陷？