纤维化

则利用CCL5-CCR5等趋化因子轴以及PDGFR-β、CD44、M6PR、维生素A偶联物和cRGD肽等配体，向肝星状细胞精准递送抗纤维化药物。

并以肝内常驻巨噬细胞（如Kupffer细胞）为中心，阐释了其如何通过接受来自脂毒性肝细胞、脂肪组织及肠道微生物转位产生的危险信号（如游离脂肪酸、脂多糖、促炎细胞因子等）而被激活，进而分泌TNF-α、IL-1β等炎症介质，并趋化单核细胞浸润、激活肝星状细胞（HSC），形成持续的炎症-纤维化恶性循环，为后续靶向巨噬细胞的纳米治疗策略提供了理论依据（Fig.1）。

这些在肝纤维化和全身炎症中的有效性为MMNPs应用于MASLD治疗奠定了坚实基础，但核心机制仍需在MASLD特异性模型中进行验证（Fig.4）。

慢性肝病（CLD）是一项重大的全球健康负担，代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是主要原因，综述聚焦代谢功能障碍相关脂肪性肝病的治疗困境——现有获批药物存在纤维化逆转能力有限、晚期疗效不足及全身毒副作用等问题，系统阐述了巨噬细胞仿膜纳米颗粒（MMNPs）这一新兴仿生递药平台的潜力：MMNPs通过保留巨噬细胞膜表面的CD47、整合素及细胞因子受体等天然组分，兼具免疫逃逸延长循环、炎症肝脏主动靶向、促炎因子螯合重塑微环境的能力，同时可依托尺寸调控与外源配体修饰实现对肝细胞、肝窦内皮细胞、库普弗

并以肝内常驻巨噬细胞（如Kupffer细胞）为中心，阐释了其如何通过接受来自脂毒性肝细胞、脂肪组织及肠道微生物转位产生的危险信号（如游离脂肪酸、脂多糖、促炎细胞因子等）而被激活，进而分泌TNF-α、IL-1β等炎症介质，并趋化单核细胞浸润、激活肝星状细胞（HSC），形成持续的炎症-纤维化恶性循环，为后续靶向巨噬细胞的纳米治疗策略提供了理论依据（Fig.1）。

这些在肝纤维化和全身炎症中的有效性为MMNPs应用于MASLD治疗奠定了坚实基础，但核心机制仍需在MASLD特异性模型中进行验证（Fig.4）。

疾病进展是从单纯性脂肪变到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，再逐步发展为肝纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌的连续过程，强调了脂肪沉积、炎症和纤维化在疾病不同阶段的关键作用。