嘌呤核苷酸
描述
嘌呤核苷酸是核酸的基本组成单元,其合成过程会消耗大量细胞资源。
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分类
浓度
但长期以来,细胞如何感知自身嘌呤核苷酸浓度、并通过调控代谢通路做出反馈,相关机制始终不明。
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维图斯等人2研究表明:细胞内嘌呤核苷酸浓度较低时,磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(PPAT)保持活性,持续合成嘌呤核苷酸;
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合成
研究发现,嘌呤核苷酸会促使磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(PPAT)与NUDT5蛋白形成复合物:PPAT是催化嘌呤核苷酸合成限速步骤的关键酶,而NUDT5会抑制这类代谢物生成。
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硫嘌呤类药物代谢产物稳定复合物的能力远强于天然嘌呤核苷酸,这也解释了该经典药物为何能通过抑制嘌呤核苷酸合成发挥治疗效果,同时为研发改良型硫嘌呤类药物提供新思路。
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该结果说明,硫嘌呤药物的治疗作用部分来源于抑制嘌呤核苷酸合成。
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效果
硫嘌呤类药物代谢产物稳定复合物的能力远强于天然嘌呤核苷酸,这也解释了该经典药物为何能通过抑制嘌呤核苷酸合成发挥治疗效果,同时为研发改良型硫嘌呤类药物提供新思路。
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研究发现,嘌呤核苷酸会促使磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(PPAT)与NUDT5蛋白形成复合物:PPAT是催化嘌呤核苷酸合成限速步骤的关键酶,而NUDT5会抑制这类代谢物生成。
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该结果说明,硫嘌呤药物的治疗作用部分来源于抑制嘌呤核苷酸合成。
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