cDC1

两类cDC1细胞的差异机制

两类cDC1细胞的差异机制高线粒体膜电位/线粒体探针比值（TMRM/MG高）的cDC1：线粒体功能健康，转录因子NRF1与线粒体蛋白OPA1协同促进氧化磷酸化；

游团队进一步证实，线粒体融合蛋白OPA1是决定高比值cDC1特征的核心因子。

在小鼠体内通过药物或基因手段抑制呼吸链复合体，会直接削弱cDC1激活T细胞的能力。

关键验证实验显示：敲除DRP1（线粒体分裂关键蛋白）抑制线粒体分裂，可显著挽救OPA1缺失造成的cDC1功能障碍，证明线粒体融合-分裂的动态平衡，是保障cDC1活性的核心。

同时在小鼠模型中证实，可通过干预恢复肿瘤微环境内的cDC1功能，为借助代谢重编程重塑树突状细胞、重建抗肿瘤免疫提供了理论框架。

敲除NRF1可复刻OPA1缺失引发的cDC1功能缺陷，而过表达NRF1则能部分逆转损伤。

本期第55页，游等人[1]报道：线粒体健康状态是维持cDC1功能的关键；

目前，肿瘤微环境中cDC1功能异常的分子机制尚不明确。

但会显著降低肿瘤内CD8⁺T细胞的丰度与抗肿瘤功能，说明OPA1主要负责维持肿瘤微环境内cDC1对T细胞的持续激活作用。

但随着肿瘤进展，该亚群占比与整体线粒体健康水平（膜电位）持续下降，证实线粒体稳态直接影响cDC1介导的抗肿瘤免疫。

相较于cDC2，cDC1的线粒体总量、膜电位及氧化磷酸化水平均更高[6-7]，但此前学界并不清楚线粒体功能如何调控cDC1介导的免疫应答。

游团队利用四甲基罗丹明甲酯（TMRM）与线粒体绿色荧光探针（MG）两种染料，在小鼠体内鉴定出两类代谢特征截然不同的cDC1亚群：1.

但会显著降低肿瘤内CD8⁺T细胞的丰度与抗肿瘤功能，说明OPA1主要负责维持肿瘤微环境内cDC1对T细胞的持续激活作用。