胰腺癌

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，被称为“

胰腺癌是一种很难被发现的疾病。

胰腺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤，5年生存率不到10%。

他们构建了目前最大规模、覆盖最全面的S-PM蛋白组大数据集，为研究胰腺癌细胞间信号转导网络、发现新的胰腺癌生物标志物和药物靶点提供了坚实的大数据基础。

他们说，这项历时7年的研究背后，凝聚了多个团队的不懈努力与共同信念，展现了他们对攻克胰腺癌研究难题的坚定决心。

这也让他更加深刻地认识到，胰腺癌研究必须走下去—

以往关于胰腺癌的研究大部分只聚焦单个靶点或单个蛋白的功能研究，而没有系统地将胰腺癌细胞与周围的正常细胞联合起来。

胰腺肿瘤与甲状腺肿瘤、乳腺肿瘤等其他肿瘤不一样，想要将其完整地切下来并保存好，是一大难点，也是目前胰腺癌研究和治疗进步较慢的原因之一。

探寻新靶点和化合物以克服胰腺癌治疗中的耐药问题非常必要。

大小的临床手术样品出发，从分泌蛋白和膜蛋白（S-PM蛋白）的规模化分析、空间可视化蛋白质组学分析、S-PM蛋白组随胰腺癌演进的动态变化趋势分析、酪氨酸磷酸化蛋白质组学分析、基于创新预测算法的肿瘤微环境中膜蛋白胞外区脱落分析五个维度，共同构成了对胰腺癌肿瘤微环境中细胞间信号转导网络的全面解析，为胰腺癌的治疗和诊断提供了新的思路和方法。

2019年，田瑞军团队与美国索尔克生物研究所的研究团队合作在《自然》发表研究，发现了胰腺癌治疗的潜在靶点与生物标志物（Leukemiainhibitoryfactor,LIF）。

但由于免疫微环境的抑制，胰腺癌患者对免疫疗法的反应仍不理想。

因此，识别TP53突变和免疫环境相关基因特征，有助克服胰腺癌患者的化疗和免疫治疗耐药性，为胰腺癌患者探寻并制定更好的治疗策略。

克服胰腺癌化疗和免疫治疗耐药有了新策略2024-05-2409:10:19来源：科技日报

这项研究刚刚开展不久，田瑞军团队便迎来了第一个挑战：如何才能获取真正的胰腺癌临床样本？

有了秦仁义团队的加持，合作团队顺利完成了超过100例胰腺癌临床样本的收集和研究，并利用临床功能蛋白组学研究策略，鉴定出了近3000种S-PM蛋白—

我们的胰腺癌联合研究从7年前就已经开始了

“我们需要优化对这5种癌症的预防和筛查的吸收和使用，以便所有美国人都能受益，特别是服务不足的人群，并制定新的预防和筛查策略，以避免因其他非常致命的癌症（如胰腺癌和卵巢癌）而死亡，”NCI癌症预防部门（NCI’sDivisionofCancerPrevention）主任，上述论文的共同通讯作者菲利普·卡斯尔（PhilipE.

此外，对北美和欧洲2亿多人的电子健康记录分析表明，使用匹伐他汀与患慢性胰腺炎和胰腺癌的风险显著降低有关。

实验结果显示，该纳米药物在体内外均取得了良好的抗胰腺癌效果，并能降低胰腺癌标志物糖类抗原19-9水平。

胰腺癌早期缺乏特异性的症状，通常被确诊时已经进入中晚期，且大部分已发生转移扩散，同时预后极差，术后极易复发转移，总体5年生存率不足8%。

不仅如此，研究者提出GnP方案化疗联合PD-1单抗免疫治疗在晚期胰腺癌的一线治疗中具有良好的安全性，并且在特定的人群中表现出疗效，DC-Th-CTL的免疫功能域及其空间相互作用有望作为晚期胰腺癌患者接受化疗联合免疫治疗的预测指标。

研究发现了能够有效筛选胰腺癌免疫治疗精准化获益人群的新方法及新的检测技术，也为突破免疫治疗在进展期胰腺癌中的应用打开了新思路。

研究团队历经近4年时间，成功入组72例既往未经过系统治疗的晚期胰腺癌患者一线接受GnP方案化疗联合PD-1单抗免疫治疗，并对患者进行长期的安全性和生存随访，以及疗效评估。

该研究基于化疗联合免疫治疗用于进展期胰腺癌的临床研究，结合患者的生物样本，应用创新的肿瘤免疫微环境多色免疫荧光染色技术CmTSA(cyclicmultiplextissuestainingassay)和人工智能空间分析，精准预测进展期胰腺癌接受免疫治疗的获益人群，为胰腺癌精准个体化免疫治疗提供重要的参考依据。

该研究显示了免疫治疗联合化疗在进展期胰腺癌患者一线治疗中的安全性和有效性，并结合患者生物样本进行了以肿瘤免疫微环境为主的疗效预测标志物的探索。

了解胰腺癌的早期信号，尽早识别其蛛丝马迹，对提高治疗效果尤为关键。

在所有恶性肿瘤中，胰腺癌因发现晚、难治疗，被称为“癌中之王”。

在此基础上，团队提出一种新的治疗策略，即联合抑制信号环路中的多个关键节点，有望提升胰腺癌的治疗效果并延长患者生存时间；

中新网武汉11月19日电(李韵熙)中美科研人员联合开展的一项最新研究，揭示了胰腺癌早期检测和治疗的关键蛋白标志物，为胰腺癌诊疗开辟了新路径。

大小的临床手术样品出发，从分泌蛋白和膜蛋白（S-PM蛋白）的规模化分析、空间可视化蛋白质组学分析、S-PM蛋白组随胰腺癌演进的动态变化趋势分析、酪氨酸磷酸化蛋白质组学分析、基于创新预测算法的肿瘤微环境中膜蛋白胞外区脱落分析五个维度，共同构成了对胰腺癌肿瘤微环境中细胞间信号转导网络的全面解析，为胰腺癌的治疗和诊断提供了新的思路和方法。

2019年，田瑞军团队与美国索尔克生物研究所的研究团队合作在《自然》发表研究，发现了胰腺癌治疗的潜在靶点与生物标志物（Leukemiainhibitoryfactor,LIF）。

更重要的是，硝呋莫司可同时抑制JAK1/STAT1信号通路，进一步抑制CXCR2阳性中性粒细胞的免疫抑制功能，从而克服胰腺癌化疗和免疫治疗抵抗作用。

因此，识别TP53突变和免疫环境相关基因特征，有助克服胰腺癌患者的化疗和免疫治疗耐药性，为胰腺癌患者探寻并制定更好的治疗策略。

据介绍，目前以吉西他滨为基础的化疗仍是胰腺癌的主要治疗方法。

探寻新靶点和化合物以克服胰腺癌治疗中的耐药问题非常必要。

研究发现，硝呋莫司能够提高EHF的表达，抑制CXCR2阳性中性粒细胞浸润和招募，进一步提高胰腺癌在化疗和免疫治疗中的敏感性，为胰腺癌治疗带来新希望。

田瑞军也透露，目前研究团队正在与跨国药企和体外诊断领域企业开展洽谈，探索和开发针对胰腺癌的早期筛查诊断和靶向治疗的新方法。

通过靶向这些关键的功能蛋白，并开发试剂和药物来进行胰腺癌的诊断和治疗，就有可能改变现在胰腺肿瘤的治疗现状。

胰腺肿瘤与甲状腺肿瘤、乳腺肿瘤等其他肿瘤不一样，想要将其完整地切下来并保存好，是一大难点，也是目前胰腺癌研究和治疗进步较慢的原因之一。

上海市卫健委-优秀青年医学人才计划：2018YQ44，肿瘤抑制因子KLF14诱发有丝分裂灾变促进胰腺癌治疗的功能及其机制研究。

上述研究首次将糖类抗原19-9用来评估纳米材料对胰腺癌的治疗效果，更贴合临床需求。

专家评价指出，此项研究揭示了双重饥饿诱导胰腺癌细胞焦亡的途径，同时提出了一种有效构建靶向肿瘤代谢治疗纳米药物的策略，为未来设计纳米抗肿瘤药物埋下了重要伏笔，也为人类今后攻克胰腺癌顽症展现了光明前景。

其中，代表药物白蛋白结合型紫杉醇已被纳入临床指南，成为胰腺癌辅助治疗的首选药物。

胰腺癌作为消化系统中恶性程度最高的肿瘤，现有各种疗法对其治疗效果十分有限。

新型靶向造影剂为精准治疗胰腺癌助力

中美科研人员联合发现胰腺癌治疗新靶点

克服胰腺癌化疗和免疫治疗耐药有了新策略2024-05-2409:10:19来源：科技日报

研究者精准预测进展期胰腺癌免疫治疗的获益人群

让胰腺癌患者少些病痛折磨、延长存活期、提高治愈率，他们的交集越来越多，合作还在继续。

多重细胞因子分析和染色质免疫沉淀实验结果显示，胰腺癌中TP53突变介导的肿瘤抑癌基因EHF缺失，增加了CXCR2阳性中性粒细胞的招募，并调节了它们的空间分布，进一步促进了化疗和免疫治疗抵抗。

NUPR1通过诱导铁隔离蛋白脂笼蛋白-2（由Lcn2基因编码）的表达，保护胰腺癌细胞免受过量铁的影响32。

例如，胰腺癌细胞从胰腺中的星状细胞释放的氨基酸丙氨酸中获取营养以促进肿瘤生长9。

专家评价指出，此项研究揭示了双重饥饿诱导胰腺癌细胞焦亡的途径，同时提出了一种有效构建靶向肿瘤代谢治疗纳米药物的策略，为未来设计纳米抗肿瘤药物埋下了重要伏笔，也为人类今后攻克胰腺癌顽症展现了光明前景。

通过靶向这些关键的功能蛋白，并开发试剂和药物来进行胰腺癌的诊断和治疗，就有可能改变现在胰腺肿瘤的治疗现状。

该研究基于化疗联合免疫治疗用于进展期胰腺癌的临床研究，结合患者的生物样本，应用创新的肿瘤免疫微环境多色免疫荧光染色技术CmTSA(cyclicmultiplextissuestainingassay)和人工智能空间分析，精准预测进展期胰腺癌接受免疫治疗的获益人群，为胰腺癌精准个体化免疫治疗提供重要的参考依据。

研究者精准预测进展期胰腺癌免疫治疗的获益人群

不仅如此，研究者提出GnP方案化疗联合PD-1单抗免疫治疗在晚期胰腺癌的一线治疗中具有良好的安全性，并且在特定的人群中表现出疗效，DC-Th-CTL的免疫功能域及其空间相互作用有望作为晚期胰腺癌患者接受化疗联合免疫治疗的预测指标。

胰腺癌作为消化系统中恶性程度最高的肿瘤，现有各种疗法对其治疗效果十分有限。

胰腺癌早期缺乏特异性的症状，通常被确诊时已经进入中晚期，且大部分已发生转移扩散，同时预后极差，术后极易复发转移，总体5年生存率不足8%。

DAT-2645通过“合成致死”的机制特异性地杀伤携带特定DNA损伤修复缺陷的肿瘤细胞，其适应症包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、子宫癌、胃癌、结直肠癌等多种常见癌症，具有潜在的“广谱治疗性”。

在此基础上，团队提出一种新的治疗策略，即联合抑制信号环路中的多个关键节点，有望提升胰腺癌的治疗效果并延长患者生存时间；

大小的临床手术样品出发，从分泌蛋白和膜蛋白（S-PM蛋白）的规模化分析、空间可视化蛋白质组学分析、S-PM蛋白组随胰腺癌演进的动态变化趋势分析、酪氨酸磷酸化蛋白质组学分析、基于创新预测算法的肿瘤微环境中膜蛋白胞外区脱落分析五个维度，共同构成了对胰腺癌肿瘤微环境中细胞间信号转导网络的全面解析，为胰腺癌的治疗和诊断提供了新的思路和方法。

因此，识别TP53突变和免疫环境相关基因特征，有助克服胰腺癌患者的化疗和免疫治疗耐药性，为胰腺癌患者探寻并制定更好的治疗策略。

上述研究首次将糖类抗原19-9用来评估纳米材料对胰腺癌的治疗效果，更贴合临床需求。

田瑞军也透露，目前研究团队正在与跨国药企和体外诊断领域企业开展洽谈，探索和开发针对胰腺癌的早期筛查诊断和靶向治疗的新方法。

了解胰腺癌的早期信号，尽早识别其蛛丝马迹，对提高治疗效果尤为关键。

研究发现了能够有效筛选胰腺癌免疫治疗精准化获益人群的新方法及新的检测技术，也为突破免疫治疗在进展期胰腺癌中的应用打开了新思路。

研究发现，硝呋莫司能够提高EHF的表达，抑制CXCR2阳性中性粒细胞浸润和招募，进一步提高胰腺癌在化疗和免疫治疗中的敏感性，为胰腺癌治疗带来新希望。

发表在《自然》（Nature）杂志上的这些发现将单核细胞定位为增强免疫治疗的一个有希望的靶点，有可能使黑色素瘤、肺癌、胰腺癌和结直肠癌等癌症的患者受益。

据介绍，目前以吉西他滨为基础的化疗仍是胰腺癌的主要治疗方法。

胰腺癌是一种很难被发现的疾病。