肿瘤

肿瘤学是医学的一个分支，涉及肿瘤筛查、诊断和治疗，肿瘤是指机体在各种致病因素作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物。

在本研究中，同济大学施剑林院士、谢冬、唐忠敏等人开发了Cu-DMSA-HANPs，制备的纳米颗粒不仅具有肿瘤靶向能力，同时具备通过配位化学高效催化ROS生成。

Cu-DMSA-HANPs体内肿瘤靶向和器官清除能力评估。

为提升体内循环稳定性与肿瘤靶向性，他们进一步在颗粒表面修饰HA，其中Cu-DMSA-HANPs水合粒径约24nm，呈椭圆形，表面带负电荷，元素分布均匀，表征结果表明材料合成成功。

在确认了Cu-DMSA-HANPs良好的体内分布与肿瘤靶向性后，研究团队进一步在PC-9肿瘤小鼠模型中评估其治疗效果。

在这项研究中，团队提出了一种简便可控的制备策略，构建了具有肿瘤靶向性的铜基纳米颗粒Cu-DMSA-HANPs，用于通过GSH耗竭与类Fenton反应诱导ROS生成，治疗NSCLC。

小鼠肿瘤模型的实时荧光成像表明，Cu-DMSA-HANPs在注射后8小时内持续在肿瘤部位累积，并在24小时内显著高于Cu-DMSA-PEGNPs与游离染料，且肿瘤富集可维持至72小时，显示出优异的肿瘤靶向与滞留能力。

总体而言，Cu-DMSA-HANPs具备高效肿瘤靶向、长效滞留与快速代谢清除的优势，为NSCLC体内治疗提供了可靠基础。

无论患者肿瘤的PD-L1表达水平如何，包括约三分之一入组PD-L1低表达（<1%）的患者，均能从该联合治疗中观察到无进展生存与生存期获益。

同时，真实生物还布局三种联合治疗肿瘤方案：包括阿兹夫定与抗PD-1联合治疗肝癌及结直肠癌，以及阿兹夫定与哆希替尼联合治疗非小细胞肺癌，阿兹夫定联合CTX治疗淋巴瘤。

基于该双重作用机制，真实生物正在积极推进阿兹夫定治疗肿瘤的单药疗法研究，重点布局多发性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病等血液肿瘤适应症。

体内外实验表明，这种催化策略有效抑制肿瘤细胞DNA复制，阻滞细胞周期进程，下调GPX4表达，诱导铁死亡，最终抑制NSCLC的进展。

Cu-DMSA-HANPs体外靶向肿瘤细胞并且诱导细胞凋亡能力。

IICu-DMSA-HANPs“精准”靶向NSCLC细胞并诱导肿瘤细胞凋亡

VIICu-DMSA-HANPs在体内通过氧化应激诱导肿瘤细胞铁死亡抑制NSCLC进展和肺部转移

为探究其在肿瘤与正常细胞中的差异调控，团队整合了NSCLC单细胞数据，对上皮细胞亚群重聚类后发现，恶性上皮细胞具有明显的基因组拷贝数变异(CNV)并表现出更强的增殖信号，同时其铁死亡相关信号普遍被抑制，GPX4活性更高，显示肿瘤细胞天然具有“抗铁死亡”能力。

值得注意的是，尽管Cu-DMSA-HANPs中铜含量更低，但其抗肿瘤效果更强，进一步证明其通过增强肿瘤细胞摄取而实现了更高的治疗效率。

值得注意的是，研究发现促铁死亡关键基因ACSL4和SLC7A11显著上调，而抑制铁死亡的关键基因GPX4显著下调，提示Cu-DMSA-HA可能通过氧化应激破坏红氧稳态，诱导肿瘤细胞发生铁死亡。

在迁移与侵袭方面，伤口愈合实验显示Cu-DMSA-HANPs显著抑制肿瘤细胞迁移能力，效果优于Cu-DMSA-PEGNPs。

活死染色与流式细胞术结果均表明，Cu-DMSA-HANPs可显著增加肿瘤细胞的早晚期凋亡比例，抗肿瘤效果优于Cu-DMSA-PEGNPs。

研究团队基于HA可高亲和结合肿瘤细胞表面CD44受体的特性，进一步验证了Cu-DMSA-HANPs对NSCLC的选择性杀伤作用。

研究团队进一步揭示，Cu-DMSA-HANPs能够在肿瘤细胞内通过类Fenton反应持续产生ROS，触发强烈氧化应激。

组织学染色结果显示，Cu-DMSA-HA可明显降低肿瘤细胞增殖标志物Ki-67的表达，并通过下调GPX4、增强ROS积累等方式诱导铁死亡，TUNEL染色进一步证明其显著增加肿瘤细胞凋亡，且效应强于Cu-DMSA-PEGNPs。

该纳米颗粒由DMSA配位组装而成，并通过HA修饰实现对肿瘤细胞表面高表达CD44受体的主动识别与摄取。

进一步的共聚焦显微成像显示，Cu-DMSA-HANPs在肿瘤细胞周围的累积明显高于Cu-DMSA-PEGNPs，提示HA介导的CD44识别提升了靶向能力。

进入肿瘤细胞后，Cu-DMSA-HANPs与胞内GSH反应生成大量Cu(I)，进一步触发类Fenton反应，持续产生ROS并导致氧化应激增强。

该毒素并未引发全身性炎症，而是将作用集中于肿瘤组织内，同时影响癌细胞的存活状态与周围的免疫微环境。

这种物质会特异性在肿瘤组织中积聚，既诱导肿瘤细胞凋亡，又抑制其增殖能力。

这表明MakA的作用具有局部性，可精准靶向肿瘤组织。

研究发现，一种天然存在的细菌分子能以全新机制干扰肿瘤生长，其作用仅发生在肿瘤内部，不会对人体造成广泛损伤。

与此同时，MakA能改变肿瘤内的细胞微环境构成，增加先天免疫细胞的数量，尤其是巨噬细胞和中性粒细胞，进而进一步抑制肿瘤生长。

于默奥大学的一项新研究表明，这种细菌毒素能够减缓结直肠肿瘤的生长，且不会对健康组织造成可检测到的损伤。

在小鼠实验中，纯化后的MakA经全身给药后，肿瘤的生长受到显著抑制。

目前哆希替尼已顺利进入II期临床试验，若未来成功上市，将为肺癌脑转移肿瘤的治疗提供新的选择。

该平台不仅稳定可储存，还具备靶向、响应与高效催化三重优势，为肿瘤治疗提供了新的可控策略。

RNA-seq联合scRNA-seq分析揭示Cu-DMSA-HANPs的抗肿瘤机制。

过往TOPO1抑制剂领域长期由喜树碱衍生物（如伊立替康、SN-38、DXd）主导，80%以上ADC药物采用同类毒素，但这类TOPO1抑制剂及其ADC药物在临床治疗半年到一年左右大多产生耐药，急需开发对这些耐药肿瘤有效的治疗药物。

RNA-seq结果显示，Cu-DMSA-HA处理组与对照组相比，下调基因主要涉及细胞周期和DNA复制等与肿瘤增殖相关的通路，而上调基因则富集于蛋白折叠、未折叠蛋白反应及内质网应激等过程，这些均是氧化应激的典型特征。

此外，细胞周期分析显示，Cu-DMSA-HANPs可诱导PC-9和NCI-H1975细胞在G2/M期停滞，且停滞程度高于Cu-DMSA-PEGNPs，说明其可通过阻断细胞周期进程来抑制肿瘤增殖。

2019年浙江省的户籍人口的流行病学的调查数据显示，恶性肿瘤的发病率是473/10万，其中前列腺癌为男性肿瘤的第4位、男性泌尿生殖器恶性肿瘤的第一位。

研究团队进一步在细胞水平验证了Cu-DMSA-HANPs的抗肿瘤作用。

2026年1月，正值2026 CSCO血液肿瘤学术大会举办之际，中国全链条自主研发的淋巴瘤适应症CAR-T产品——恒润达生的雷尼基奥仑赛注射液正式上市，并启动临床指导的编写

在当日举行的肝胆肿瘤防治领域重大研究成果新闻发布会上，记者了解到，该团队的研究证明，以中国专家独创的GOLP新辅助方案治疗可切除、伴高危复发风险的肝内胆管癌病人可显著延长无事件发生生存期(EFS)，且耐受性良好。

2月19日，中国工程院院士、中山大学肿瘤防治中心教授徐瑞华团队在《癌细胞》（CancerCell）发表了一项重要研究成果。

论文共同第一作者、中山大学肿瘤防治中心研究员赵齐指出，肿瘤微环境的异质性是导致治疗反应差异的核心因素。

论文共同通讯作者、中山大学肿瘤防治中心教授袁庶强表示。

肿瘤转移是造成癌症患者死亡的主要原因。

尤其在食管癌患者的临床治疗中，疗效表现尤为突出，客观缓解率达到100%，其中1例患者实现肿瘤完全缓解，2例患者达到肿瘤部分缓解，在人体上验证了对耐药实体瘤的明确治疗效果。

preclinicalcharacterizationandresultsofaphase1trial”为题发表于NatureCancer，这款以红细胞为载体的新药，在对传统免疫治疗耐药的晚期实体瘤患者身上，不仅安全性良好，还实现了肿瘤完全缓解，为克服免疫治疗耐药提供了新的研究思路与治疗路径。

他期待未来与LeoCancerCare深度协作，将产品尽快实现中国落地，满足多元化的肿瘤治疗需求。

泌尿生殖系统肿瘤学涵盖了前列腺癌、膀胱癌、肾癌、睾丸癌和阴茎癌等疾病的治疗，分子研究正在推动诊断、预后和治疗方面的重大变革。

该研究为破解困扰递送领域数十年的核心难题提供了普适性解决方案，显著提升肿瘤靶向治疗、mRNA疗法、基因编辑等疗法的递送效率与治疗效果，为生物医药递送技术的临床转化开辟新路径。

Comair、综合卒中中心联合主任FernandoGoldenberg，首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心创始主任李文斌，苏州大学附属第二医院神经内科主任刘春风，同济大学附属脑科医院神经外科副主任卢云鹤，上海交通大学医学院附属精神卫生中心教授肖世富等专家先后作专题报告，涵盖神经肿瘤、神经重症、神经内科、神经外科等领域的最新研究进展与临床实践经验。

PD1/PDL1抑制剂曾是肿瘤免疫治疗的“一把好手”，可为何多数患者最终还是会产生耐药？

本研究不仅系统揭示了肿瘤内在突变与肺转移微环境空间结构及免疫治疗应答之间的因果联系，还鉴定出重塑转移灶微环境来提升T细胞浸润及治疗疗效的关键靶点。

目前，对于“肿瘤内在遗传改变如何塑造特定免疫微环境并最终决定免疫治疗应答”的系统性认识仍然有限，相关研究手段亦亟待完善。

该研究首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间因果联系，为解析转移瘤免疫治疗耐药提供了新的技术平台。

国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任马飞教授

近日，国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任马飞教授做客新华网访谈间，解读乳腺癌诊疗中未被满足的临床需求和解决方案。

基于感觉神经介导免疫耐药的机制被发现后，研究团队进一步探索干预策略，在多种动物模型中，通过药物抑制感觉神经信号，不仅直接延缓肿瘤进展，还在与免疫治疗联合使用时，能够增敏免疫治疗，实现“

这些感觉神经致使免疫细胞难以穿透肿瘤内部的核心区域，最终导致部分患者免疫治疗效果不理想。

随着癌症神经科学研究的深入发展，我们开始关注侵犯肿瘤组织的周围神经系统，并意识到它们极有可能在调控肿瘤生长和影响治疗效果方面起着作用，亟需通过组建跨学科研究团队，就这一临床难点问题进行跨界攻坚。

在多种动物模型中，通过药物抑制感觉神经信号，不仅能够直接延缓肿瘤进展，与免疫治疗联合使用时还可显著增敏免疫治疗，实现“

状态，致使免疫细胞难以穿透肿瘤内部的核心区域，最终导致部分患者免疫治疗效果不理想。

同时，真实生物还布局三种联合治疗肿瘤方案：包括阿兹夫定与抗PD-1联合治疗肝癌及结直肠癌，以及阿兹夫定与哆希替尼联合治疗非小细胞肺癌，阿兹夫定联合CTX治疗淋巴瘤。

基于该双重作用机制，真实生物正在积极推进阿兹夫定治疗肿瘤的单药疗法研究，重点布局多发性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病等血液肿瘤适应症。

原本被“困住”的免疫大军，就这样被成功唤醒，从系统层面缓解了肿瘤的免疫抑制。

当肿瘤微环境中的T细胞数量减少、功能衰竭，即便解除抑制信号，也难以持续形成有效的抗肿瘤反应。

然而，在肿瘤长期进展的过程中，这座“军火库”也会被悄悄改变——肿瘤会让脾脏里长出大量免疫抑制性髓系细胞，这些细胞就像“拦路虎”，不仅在脾脏里抑制了抗肿瘤T细胞的活性，还会跑到肿瘤部位，让肿瘤周边的免疫环境变成“一潭死水”。

而后的小鼠实验也证实了这一点，这款药对耐药肿瘤的抑制效果特别明显，且在切除脾脏后，药效大打折扣，说明了药效依赖于脾脏介导的免疫调控反应。

研究深入解析了EC5型耐药的细胞互作机制，发现一群具有肠上皮样特征的APOA1+肿瘤细胞是介导免疫抑制的关键“

这两种天然存在于人体的蛋白能有效激发免疫系统攻击癌细胞，但常被肿瘤微环境抑制耗竭。

下一步，研究团队通过建立包括种植成瘤、自发成瘤等多种MBB成瘤小鼠模型共同证实了MBB能够改善肿瘤微环境（TME）抗肿瘤T细胞免疫浸润、有效抑制肿瘤进展。

在迁移与侵袭方面，伤口愈合实验显示Cu-DMSA-HANPs显著抑制肿瘤细胞迁移能力，效果优于Cu-DMSA-PEGNPs。

结果显示，与PBS对照组相比，Cu-DMSA-HANPs显著抑制肿瘤生长，并且抗肿瘤效果优于Cu-DMSA-PEGNPs。

Transwell实验也一致表明其能够显著降低NSCLC细胞的侵袭与迁移能力，提示其具有抑制肿瘤转移潜能。

此外，细胞周期分析显示，Cu-DMSA-HANPs可诱导PC-9和NCI-H1975细胞在G2/M期停滞，且停滞程度高于Cu-DMSA-PEGNPs，说明其可通过阻断细胞周期进程来抑制肿瘤增殖。

研究结果表明，该纳米体系在皮下与原位肺癌模型中均能选择性抑制肿瘤进展，并具备良好生物相容性。

《标准》在重点专业质量控制指标中增加了近年来发布的肿瘤专业、感染性疾病专业、放射影像专业等医疗质量控制指标，并更新了部分通用术语和编码等。

依托浙江大学肿瘤研究所及浙大二院的临床科研平台，于晓方团队将肿瘤学研究与感染性疾病防控紧密结合。

研究发现，想让免疫系统一直有效对抗肿瘤，就得靠脾脏、淋巴结这些免疫器官不断产生新的、专门对付肿瘤的T细胞；

于默奥大学教授、本研究的主要作者之一孙念慧（音译）表示：“这种物质不仅能直接杀死癌细胞，还能重塑肿瘤微环境，协助免疫系统对抗肿瘤，同时不会损伤健康组织。

活死染色与流式细胞术结果均表明，Cu-DMSA-HANPs可显著增加肿瘤细胞的早晚期凋亡比例，抗肿瘤效果优于Cu-DMSA-PEGNPs。

、HGF等因子促进肿瘤侵袭与转移，并诱导上皮-间质转化，同时类器官共培养系统也有效解析了CAFs亚型（如iCAFs和myCAFs）的功能差异。

结果表明，作用环境至关重要：多胺可通过eIF5A1在健康组织中发挥抗衰老益处，却能通过eIF5A2在潜在恶变组织中促进肿瘤生长。