代谢

代谢是机体衰老12个特征的核心主题；

基于此理论，衰老过程可通过预防、延迟代谢紊乱来干预。

模拟热量限制效果的化合物，被称为卡路里限制模拟物（calorierestrictionmimetics简称CRMs），可用于针对与衰老有关的代谢过程。

看看IL-17A是否也在大脑中显示出昼夜节律会很有趣，它可能会在那里调节更高级的过程，如神经昼夜节律、行为和代谢过程。

通过使用代谢笼来确定小鼠的体温和能量消耗，我们发现IL-17A的产生高峰与新脂生成的高峰重叠，后者是一种制造和储存脂质的代谢过程（图1b）。

处于任何两个科学学科交叉点都是令人兴奋的，更不用说三个了：‘神经免疫代谢学’汇集了神经学、免疫学和代谢研究。

相比之下，男性腹部脂肪的堆积则与许多代谢相关疾病（如糖尿病和心脏病）密切相关。

b,通过呼吸交换比测量的全身代谢昼夜节律，显示脂肪分解（燃烧脂肪）和新脂生成（储存脂肪）的周期，与IL-17A的昼夜节律重叠。

我们发现免疫系统参与维持代谢昼夜节律的发现，可能为缓解与轮班工作或昼夜节律及代谢障碍相关的并发症提供靶点。

促衰老代谢重编程（Pro-AgingMetabolicReprogramming简称PAMRP）理论为衰老提供了一个新的视角，将代谢变化与基因重编程联系起来，将衰老解释为一个潜在的可逆过程。

这包括通过代谢变化的促衰老底物（pro-agingsubstrates简称PASs）的积累和促衰老触发物（pro-agingtriggers简称PATs）的出现。

剧烈运动时，男性对训练的分解代谢反应更强烈，表现为男性燃烧脂肪的能力比女性强。

实际上，所研究的癌细胞缺乏果糖代谢所需的两种酶：己酮激酶-c和醛缩酶-b。

所评估的癌细胞确实表达了己酮激酶-a，但该酶的活性单独不足以进行大规模的果糖代谢。

果糖代谢的主要场所是肝脏，它可以将果糖转化为其他代谢物和大分子，如葡萄糖、脂质和糖原5。

内分泌代谢

我们建议进行上述概述的研究，以更好地了解果糖代谢在健康和疾病中的作用。

我们的假设也表明，并不是每个人都会发生肥胖，因为这需要一种相互作用，即一个人因果糖代谢而变得瘦素抵抗，然后摄入高能量食物（如脂肪）。

我们确实知道，尽管进食相同的饮食，进入冬眠的地松鼠在肝脏中显示出与果糖代谢相似的代谢变化，其中体重增加与肝脏中AMP脱氨酶和尿酸的激活有关，随后在冬眠期间氧化脂肪时激活AMP活化蛋白激酶。

果糖代谢诱导的“生存开关”的描述

相比之下，果糖的代谢方式不同，尽管它也遵循能量平衡的规则。

这些不同的生物功能是葡萄糖和果糖代谢如何调节细胞内能量水平的结果。

此外，有一些证据表明果糖代谢可能导致烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的消耗，降低NAD+/NADH比率并影响氧化还原平衡，导致sirtuins减少，这也可能赋予代谢效应并增强糖酵解反应。

因此，果糖代谢KHK-C的净效应是降低细胞内ATP水平。

实际上，对果糖的偏好是由肠道果糖激酶介导的，而代谢综合征是由肝脏果糖代谢驱动的。

对果糖的偏好依赖于果糖的代谢，因为缺乏果糖激酶的小鼠对果糖的喜爱很少，尽管它们仍然喜欢蔗糖，可能是因为其葡萄糖含量。

果糖代谢与氧化应激、线粒体功能障碍、细胞保护转录因子核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）的丧失以及表征衰老过程的sirtuins减少有关。

果糖代谢及降低细胞内ATP水平的机制。

果糖代谢在肥胖和代谢综合征流行中的作用

果糖代谢引起的线粒体氧化磷酸化减少和糖酵解的刺激使身体进入低功率模式并降低其氧气需求。

果糖代谢的阻断可能启动脂肪氧化和AMP激活蛋白激酶活性，类似于观察到的休眠动物。

果糖代谢还刺激脂肪生成，损害β-脂肪酸氧化，并可能因发展高胰岛素血症而减少脂肪细胞的脂解。

毫不奇怪，果糖代谢导致血压急性升高，这依赖于尿酸。

研究表明，这是由于中枢瘦素抵抗的发展，并且可以通过阻断果糖代谢来预防。

还有越来越多的证据表明，阿尔茨海默病可能与大脑内部的果糖代谢有关。

现在，ATP水平一直保持低水平，但身体通过减少脂肪质量和降低静息能量代谢来适应低ATP水平。

最强的调节器之一似乎是瘦肉（无脂肪）体质，这个测量值与能量摄入和静息能量代谢都有关联。

尽管摄入糖或果糖的动物体重略有增加（这可能是由于静息能量代谢降低），但总体体重变化不显著。

尽管觅食反应需要消耗能量，但这通过降低静息能量代谢得到补偿，这可能与脂肪酸氧化的阻断和胰岛素抵抗减少肌肉中葡萄糖代谢有关。

观察到果糖刺激食物摄入以及降低静息能量代谢表明，能量摄入增加和能量消耗减少都可能是导致肥胖的原因，这通过体重和脂肪质量的增加来确定。

更深入地了解精子RNA编码可以帮助科学家和临床医生做出明智的决策，以预测甚至减轻全球肥胖和糖尿病水平上升背景下后代代谢障碍的风险。

令人好奇的是，30%的雄性胚胎中mt-tRNAs水平非常高与30%的雄性后代患有代谢障碍相吻合，因为这暗示了增加的父系mt-tRNAs（可能还有mt-tsRNAs）在胚胎中与后代的代谢结果之间的联系（图1）。

但是，子代线粒体中的DNA能够感应父系饮食和线粒体质量的线粒体RNA会从精子传递到卵子，影响后代的代谢。

这可能通过影响胚胎发育来调节后代的代谢。

此外，评估蛋黄对心血管健康的单独影响因饮食模式和个体在胆固醇代谢和遗传倾向方面的差异而变得复杂。

黄栀子和桑叶、葛根可有效地调节肝，控制那80%内源性嘌呤的代谢和生成，从而起到控制尿酸生成的作用。

4、不熬夜，避免劳累，过于劳累容易尿酸升高，如果过于劳累会伤肝，影响到嘌呤和尿酸的代谢，从而尿酸升高，肝是嘌呤的总司令，不能得罪它。

3.2小肠中的果糖代谢

KHK缺陷型小鼠缺乏KHK可以降低葡萄糖和果糖的摄入，并抑制果糖代谢。

不仅己糖激酶，酮己糖激酶也能介导果糖的代谢[53,54]。

另外，作为果糖代谢必需酶的醛缩酶B（ALDOB）通过GATA6在转移性肝细胞中上调。

在糖尿病、肾脏疾病和心脏肥大等病理情况下，果糖可以内源性产生，扰乱内源性果糖的代谢可以延缓肾脏损伤的进展。

在过量摄入果糖的情况下，果糖的代谢受到限制，导致细胞内能量耗尽、尿酸产生、肾脏纤维化、线粒体氧化应激和炎症。

基本果糖尿可以在酮己糖激酶敲除小鼠中构建，它改变了果糖代谢的过程，并为预防饮食引起的肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗提供了可能[87,88]。

小肠中的果糖代谢。

当过量的果糖和葡萄糖诱导更多的果糖和葡萄糖摄入时，会导致野生型小鼠出现代谢综合症和脂肪肝，这导致通过KHK的果糖代谢增加。

更具体地说，果糖激酶介导果糖代谢中果糖到果糖1-磷酸的磷酸化。

最近的研究表明，小肠也可以通过果糖分解和糖异生酶像肝脏一样代谢摄入的果糖，这表明小肠在果糖代谢中起着重要作用。

果糖代谢不仅发生在近端直小管，也发生在近端曲小管（图3）。

果糖代谢主要发生在肝脏，ATP耗竭广泛涉及各种肝脏代谢过程。

果糖代谢发生在近端直小管和近端曲小管。

果糖代谢涉及多种遗传参数。

果糖代谢的分子见解

果糖代谢的特殊性在于它在代谢过程中减少ATP和细胞内磷酸盐（图1）。

果糖激酶C是果糖代谢中的关键酶，可以触发ATP耗尽、核苷酸转换、促进尿酸形成，最终导致脂肪积累。

果糖激酶介导的果糖磷酸化以及促进果糖吸收并将其转化为其他代谢产物是小肠中果糖代谢的起点。

果糖激酶缺乏阻断了果糖的代谢，增加了ATP的水平，减少了尿酸的产生，抑制了氧化应激的积累，降低了氧化应激，并减少了肾脏炎症，这表明果糖激酶在急性肾脏疾病中的重要作用。

果糖的代谢

根据果糖代谢的组织不同，果糖表现出不同的生理功能。

此外，高剂量果糖的摄入可以引起肝脏新的脂肪生成，这在肝脏中大多独立于ATP柠檬酸裂解酶（ACLY），并且大部分依赖于肠道微生物将果糖代谢成乙酸[63,66]。

然而，最近研究人员使用同位素追踪技术发现，实际上是小肠而不是肝脏，在小鼠中将大部分饮食果糖代谢成葡萄糖和有机酸[67,68]。

相反，尽管阻断肝脏中的KHK不能减少果糖摄入，但它可以完全抑制通过KHK的果糖代谢，并促进通过己糖激酶的果糖代谢或将果糖排入尿液中。

研究表明，静脉注射果糖会导致肾脏和肝脏吸收己糖，伴随着肾脏和肝脏中葡萄糖的产生以及肾脏中乳酸的产生，表明肾脏对于果糖的处理至关重要，且乳酸和葡萄糖是肾脏中果糖代谢的最终产物[78]。

简而言之，果糖代谢有效地促进了尿酸的产生。

肠道ChREBP敲除由于与果糖代谢和运输相关的基因表达诱导不足，导致果糖不耐受。

肾脏中的果糖代谢

葡萄糖代谢在体内广泛进行，而果糖的代谢主要在肝脏中进行。

进一步研究表明，空腹时大量摄入果糖导致小肠中果糖代谢减少，更多果糖溢出到肝脏[67,69]。

酮己糖激酶是果糖代谢中第一个重要的酶，由KHK基因编码，催化果糖转化为果糖-1-磷酸。

图3：在雄性小鼠中，抑制IL-11的治疗减少了与年龄相关的代谢功能障碍、病理信号传导和肌肉减少症。

接受X203治疗的小鼠的RER高于接受IgG治疗的小鼠，但低于一组年轻小鼠（图3g和扩展数据图7b），这表明X203减缓了与年龄相关的代谢不灵活性。

通过fMRI图像，科学家对做梦过程中大脑的代谢活动进行了研究，发现了著名的“洗脑”现象，在梦中血流量会如涨潮一样出入大脑，而此时脑脊液也会随血流的退潮而周期进入大脑。

乳酸是一种特殊的物质，会影响尿酸的代谢，延长尿酸在体内存留的时间。

尿酸水平长期居高不下，会影响肾脏的正常代谢，使尿酸代谢不及时并形成结晶堵塞肾小球，引起水分钠滞留。

同时，我们详细阐述了果糖代谢对高尿酸血症的影响，以深入理解由果糖摄入引起的高尿酸血症的发病机制。

果糖的代谢导致血清尿酸浓度增加。

此外，我们还讨论了果糖代谢的分子机制，以揭示其背后的机理。

因此，加深对果糖代谢过程及其潜在分子机制的理解至关重要。

我们提出，过量的果糖代谢不仅解释了肥胖，还解释了糖尿病、高血压、非酒精性脂肪肝病、与肥胖相关的癌症、血管和阿尔茨海默症痴呆，甚至老化的流行病。

而fMRI就是利用这些不同类型的对比度信息来研究脑活动变化的一种成像技术，其主要的一种形式是通过与脑活动代谢有关的血氧浓度水平(BloodOxygenLevelDependent,BOLD)来研究脑活动。

论文共同通讯作者牟永告表示，该研究让我们更深入地理解了肺癌脑转移的代谢与免疫微环境特征，也为未来的精准治疗提供了参考。

研究进一步揭示了肺癌脑转移的代谢与免疫微环境特征，发现脑转移病灶的线粒体代谢尤其是氧化磷酸化通路显著活跃，而肿瘤免疫微环境则显示出明显的抑制特性。

其中，与能量代谢转换，也就是脂肪动员关系最为密切的是去甲肾上腺素。

具体来说，胰岛素水平降低会激活一种叫酪氨酸激酶的活性，后者又激活磷酸二酯酶，从而使细胞内控制能量代谢的关键信使cAMP保持在较低水平。

胰岛素水平的降低就是启动饥饿状态下能量代谢转换的始动因素。

饥饿时能量代谢的适应性改变

体温和能量储备有严格的昼夜节律，因此我们想找出γδT细胞是否以昼夜振荡的方式产生IL-17A，以及这可能在日常脂肪代谢中扮演什么角色。

先前的研究已经描述了通常在感染反应中产生的炎症分子IL-17A在一些正常的日常过程中的作用，包括脂肪代谢。