热量限制

这些强效的STACs通过与热量限制相关的机制改善了健康状况，并延长了雄性小鼠的寿命。

那么，屈及其同事是否已经确定了这种难以捉摸的内源性SIRT1激活剂呢？

热量限制延长寿命的分子基础：石胆酸热量限制延长寿命的分子基础：石胆酸精选

在这些代谢物中，作者们寻找能激活腺苷酸活化激酶（AMPK）的代谢物，因为人们怀疑AMPK介导了热量限制带来的部分健康益处。

为了找到介导热量限制健康益处的分子，研究人员分离了小鼠血清（血液凝固后剩余的清亮液体部分）中的代谢物，并检测哪些代谢物在热量受限小鼠体内的水平高于未受热量限制的小鼠。

图1|一种胆汁酸可能就是人们长期寻找的、介导热量限制健康益处的分子。

这一信号通路介导了热量限制给小鼠带来的诸多健康益处，而且同样的机制似乎也能延长果蝇（黑腹果蝇）和线虫（秀丽隐杆线虫）的寿命。

白藜芦醇激活SIRT1的能力意味着在哺乳动物体内存在一种天然的STAC，而且其水平在热量限制期间会升高。

在这些代谢物中，作者们寻找能激活腺苷酸活化激酶（AMPK）的代谢物，因为人们怀疑AMPK介导了热量限制带来的部分健康益处。

白藜芦醇激活SIRT1的能力意味着在哺乳动物体内存在一种天然的STAC，而且其水平在热量限制期间会升高。

这一信号通路介导了热量限制给小鼠带来的诸多健康益处，而且同样的机制似乎也能延长果蝇（黑腹果蝇）和线虫（秀丽隐杆线虫）的寿命。

这些小鼠获得了与热量限制所引发的类似的健康益处，包括肌肉再生能力改善、握力增强以及对胰岛素的敏感性提高。

肠道微生物群参与石胆酸的生成以及热量限制的益处，这或许可以解释为什么将年轻动物的粪便移植给老年动物能改善其健康状况并延长寿命，以及为什么有些小鼠对热量限制没有反应。

起初，人们将热量限制的益处归因于发育延缓或新陈代谢减缓，但到了21世纪初，一种新的范式出现了：热量限制会触发一种由基因编码的生存机制。

测试热量限制和石胆酸对缺乏SIRT1激活的线虫、果蝇和小鼠的影响，将有助于弄清楚哪些健康益处是由SIRT1激活带来的，哪些不是。

一种胆汁酸或许能解释热量限制为何能延缓衰老当肠道细菌处理胆汁时会产生一种名为石胆酸的化合物，它会不会就是低热量饮食与其抗衰老功效之间缺失的那一环呢？

多年来，去乙酰化酶激活化合物的候选物质包括AROS蛋白以及来自橄榄油的油酸，但没有一种能对热量限制的作用机制给出令人信服的解释。

而且，虽然石胆酸延长了线虫和果蝇的寿命，但这些动物自身并不产生石胆酸，这表明可能是一种与之相关的分子，比如Dafachronic酸，在这些物种中直接激活了SIRT1。

这些小鼠获得了与热量限制所引发的类似的健康益处，包括肌肉再生能力改善、握力增强以及对胰岛素的敏感性提高。