T细胞

研究发现，mRNA疫苗激活树突细胞后，可通过Ⅰ型干扰素（IFN-I）/STAT1信号通路诱导PD-L1表达，从而限制树突细胞持续激活T细胞的能力。

在小鼠体内通过药物或基因手段抑制呼吸链复合体，会直接削弱cDC1激活T细胞的能力。

使用缺乏cDC1细胞或cDC2相关亚型的小鼠模型，他们检查了每组如何促进T细胞激活。

其中高比值亚群的细胞膜表面抗原呈递分子（MHC）表达更高，抗原呈递与T细胞激活能力显著优于低比值亚群。

实验同时发现：敲除cDC1的OPA1，不会影响细胞摄取抗原、迁移至肿瘤引流淋巴结，也不干扰初期T细胞激活；

研究人员发现，即使没有cDC1细胞，注射mRNA疫苗的小鼠仍然会产生强烈的T细胞反应。

这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。

既往研究发现，“干细胞记忆T细胞”这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。

干细胞记忆T细胞”

11名难治性血液癌症患者，接受高比例干细胞样长寿免疫细胞的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后，有5人病情得到完全缓解。

尽管目前试验规模较小，仍需更大规模临床试验证实疗效，但初期结果令人鼓舞——11名难治性血液癌症患者，接受高比例干细胞样长寿免疫细胞的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后，有5人病情得到完全缓解。

与传统RNA疫苗相比，SCORV能够在维持高效抗原表达的同时，同步抑制mRNA疫苗诱导的PD-L1表达上调，从而缓解树突细胞介导的获得性免疫抑制，显著增强肿瘤特异性T细胞免疫应答，并进一步增强过继性T细胞的实体瘤治疗效果，为下一代RNA疫苗的设计提供了新的研究思路。

2024年，接受细胞治疗，再加上额外药物帮助T细胞增殖，治疗5个月后，她的抗体水平下降到足以接受移植手术。

这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。

既往研究发现，“干细胞记忆T细胞”这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。

在黑色素瘤及原位肝癌模型中，SCORV进一步增强了过继T细胞在肿瘤中的募集及抗肿瘤活性，表现出更优异的肿瘤抑制效果，显著延长了荷瘤小鼠生存期。

PD-1信号轴抑制T细胞初始激活，形成树突细胞介导的获得性免疫抑制。

一种被称为cDC1的树突状细胞，以激活T细胞来对抗病毒感染的细胞而闻名。

使用缺乏cDC1细胞或cDC2相关亚型的小鼠模型，他们检查了每组如何促进T细胞激活。

但会显著降低肿瘤内CD8⁺T细胞的丰度与抗肿瘤功能，说明OPA1主要负责维持肿瘤微环境内cDC1对T细胞的持续激活作用。

但随着肿瘤进展，该亚群占比与整体线粒体健康水平（膜电位）持续下降，证实线粒体稳态直接影响cDC1介导的抗肿瘤免疫。

与传统RNA疫苗相比，SCORV能够在维持高效抗原表达的同时，同步抑制mRNA疫苗诱导的PD-L1表达上调，从而缓解树突细胞介导的获得性免疫抑制，显著增强肿瘤特异性T细胞免疫应答，并进一步增强过继性T细胞的实体瘤治疗效果，为下一代RNA疫苗的设计提供了新的研究思路。

这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。

既往研究发现，“干细胞记忆T细胞”这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。