T细胞

T细胞是人体免疫系统的一类重要细胞，主要分为两类：辅助性T细胞负责协调免疫反应，杀伤性T细胞则负责清除受感染或癌变细胞。

DDX21缺失减轻T细胞驱动的结肠炎。

图3：KU55933治疗可缓解T细胞驱动的结肠炎。

另一家公司Immunocore设计了双特异性抗体，可同时结合CD1并刺激PD-1——一种抑制T细胞的蛋白。

AdvSci|DDX21——连接核糖体生成与T细胞致病性的肠炎新靶点

借助强大的工具，研究者最近更清晰地看清了这一关键免疫机制的运作方式：识别刺激T细胞的脂质的技术、经基因改造以表达人类CD1各种类型的小鼠，以及其他进展。

研究发现，mRNA疫苗激活树突细胞后，可通过Ⅰ型干扰素（IFN-I）/STAT1信号通路诱导PD-L1表达，从而限制树突细胞持续激活T细胞的能力。

使用缺乏cDC1细胞或cDC2相关亚型的小鼠模型，他们检查了每组如何促进T细胞激活。

未来的研究将探讨这种机制是否可用于加强AML和其他潜在癌症的T细胞治疗。

这项研究得到了美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)、美国临床肿瘤学会征服癌症青年研究员奖(AmericanSocietyofClinicalOncologyConquerCancerYoungInvestigatorAward)、得克萨斯州癌症预防研究所（CancerPreventionandResearchInstituteofTexas简称CPRIT）和T细胞治疗计划（ProgramforTCellTherap

他们的发现表明，即使在没有通常的识别机制的情况下，T细胞也可以通过涉及CD64蛋白和完整T细胞受体（Tcellreceptor简称TCR）的途径识别和破坏AML细胞。

研究人员发现，即使没有cDC1细胞，注射mRNA疫苗的小鼠仍然会产生强烈的T细胞反应。

为研究昆虫毒液如何产生效应，科学家用化学方法将其脂质与蛋白质分离，但在培养皿中，两类分子单独都不能激起T细胞的反应。

2015年，该团队在《JournalofExperimentalMedicine》上报告：当蜜蜂或黄蜂注入毒液时，磷脂酶会攻击皮肤中的天然脂质，产生可作为抗原并激发T细胞的分子。

com/scientists-discover-a-hidden-way-t-cells-attack-leukemia/)，全基因组筛查确定CD64是一种非传统形式的T细胞介导的白血病杀伤的关键因素。

这些实验共同揭示了一种以前未知的T细胞介导的杀伤形式，它依赖于CD64和活化的TCR，但绕过了传统的MHC识别。

这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。

既往研究发现，“干细胞记忆T细胞”这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。

图1：人类炎症性肠病CD4+T细胞中DDX21表达与细胞增殖信号相关。

研究团队发现，IBD患者病变组织来源的CD4+T细胞中DDX21表达升高，且与细胞周期和翻译相关基因通路呈显著相关。

研究者已经鉴定出更多能识别癌细胞脂质的T细胞受体，并迫不及待地想启动人体研究。

科学家还在研究，输注能识别癌症特征性脂质的T细胞是否对患者有帮助。

干细胞记忆T细胞”

11名难治性血液癌症患者，接受高比例干细胞样长寿免疫细胞的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后，有5人病情得到完全缓解。

尽管目前试验规模较小，仍需更大规模临床试验证实疗效，但初期结果令人鼓舞——11名难治性血液癌症患者，接受高比例干细胞样长寿免疫细胞的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后，有5人病情得到完全缓解。

图3：KU55933治疗可缓解T细胞驱动的结肠炎。

近日，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所、瑞金医院老年医学中心与重庆医科大学联合开展的一项研究发现，RNA解旋酶DDX21通过保障核糖体生物合成和TFDP1mRNA翻译来驱动致病性CD4+T细胞增殖，其缺失或药物抑制可缓解结肠炎，从而成为IBD的潜在治疗靶点。

未来的研究将探讨这种机制是否可用于加强AML和其他潜在癌症的T细胞治疗。

这项研究得到了美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)、美国临床肿瘤学会征服癌症青年研究员奖(AmericanSocietyofClinicalOncologyConquerCancerYoungInvestigatorAward)、得克萨斯州癌症预防研究所（CancerPreventionandResearchInstituteofTexas简称CPRIT）和T细胞治疗计划（ProgramforTCellTherap

与传统RNA疫苗相比，SCORV能够在维持高效抗原表达的同时，同步抑制mRNA疫苗诱导的PD-L1表达上调，从而缓解树突细胞介导的获得性免疫抑制，显著增强肿瘤特异性T细胞免疫应答，并进一步增强过继性T细胞的实体瘤治疗效果，为下一代RNA疫苗的设计提供了新的研究思路。

2024年，接受细胞治疗，再加上额外药物帮助T细胞增殖，治疗5个月后，她的抗体水平下降到足以接受移植手术。

这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。

既往研究发现，“干细胞记忆T细胞”这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。

其他科学家一直试图增强CD1系统刺激T细胞的活性，以治疗癌症。

鉴于T细胞增殖高度依赖核糖体生物合成，团队尝试靶向该通路的治疗策略。

当CD64被去除时，AML细胞对T细胞攻击产生了抵抗力。

MiNKTherapeutics公司正在测试输注来自健康供者的脂质靶向T细胞，有时与被称为检查点抑制剂的免疫疗法联合使用。

在黑色素瘤及原位肝癌模型中，SCORV进一步增强了过继T细胞在肿瘤中的募集及抗肿瘤活性，表现出更优异的肿瘤抑制效果，显著延长了荷瘤小鼠生存期。

PD-1信号轴抑制T细胞初始激活，形成树突细胞介导的获得性免疫抑制。

另一家公司Immunocore设计了双特异性抗体，可同时结合CD1并刺激PD-1——一种抑制T细胞的蛋白。

一种被称为cDC1的树突状细胞，以激活T细胞来对抗病毒感染的细胞而闻名。

T细胞是人体免疫系统的一类重要细胞，主要分为两类：辅助性T细胞负责协调免疫反应，杀伤性T细胞则负责清除受感染或癌变细胞。

随着年龄增长，一些疾病的患病风险会增加，人体抵御感染的免疫能力也会逐渐减弱。

混合型T细胞在超级百岁老人血液中显著增加

研究团队发现，IBD患者病变组织来源的CD4+T细胞中DDX21表达升高，且与细胞周期和翻译相关基因通路呈显著相关。

抗原呈递细胞（APC）上的CD1蛋白向T细胞展示来自病原体的脂质，以驱动保护性免疫反应；

使用缺乏cDC1细胞或cDC2相关亚型的小鼠模型，他们检查了每组如何促进T细胞激活。

秘鲁香脂（BalsamofPeru）——一种有时存在于香水及其他产品中的芳香树脂——可通过结合CD1蛋白并促进T细胞活化，引起过敏性接触性皮炎，deJong、Moody及同事于2020年在《ScienceImmunology》上报告。

近日，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所、瑞金医院老年医学中心与重庆医科大学联合开展的一项研究发现，RNA解旋酶DDX21通过保障核糖体生物合成和TFDP1mRNA翻译来驱动致病性CD4+T细胞增殖，其缺失或药物抑制可缓解结肠炎，从而成为IBD的潜在治疗靶点。

其他科学家一直试图增强CD1系统刺激T细胞的活性，以治疗癌症。

鉴于T细胞增殖高度依赖核糖体生物合成，团队尝试靶向该通路的治疗策略。

与传统RNA疫苗相比，SCORV能够在维持高效抗原表达的同时，同步抑制mRNA疫苗诱导的PD-L1表达上调，从而缓解树突细胞介导的获得性免疫抑制，显著增强肿瘤特异性T细胞免疫应答，并进一步增强过继性T细胞的实体瘤治疗效果，为下一代RNA疫苗的设计提供了新的研究思路。

这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。

既往研究发现，“干细胞记忆T细胞”这一特殊T细胞亚型的占比与CAR-T治疗成功率密切相关。