DNA甲基化

DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰。

论文共同通讯作者StephenBaylin指出，除血液系统肿瘤外，DNA甲基化抑制剂在实体肿瘤治疗中也具有重要应用前景。

近年来，孔祥谦团队与合作者围绕DNA甲基化抑制剂在实体瘤和免疫治疗中的应用开展了一系列研究。

这一发现也提示，新型DNA甲基化抑制剂不仅有望用于肿瘤治疗，也可能为我国广东、广西等地区高发的β

新型DNA甲基化抑制剂有望破解白血病耐药难题

2024-2025年，合作团队在《自然-通讯》和《药物化学杂志》等期刊发表的研究表明，非核苷类DNA甲基化抑制剂不仅能够重塑肿瘤细胞异常DNA甲基化状态，诱发表观遗传记忆效应，还可改善肿瘤免疫微环境，使结直肠癌等实体瘤在停药后仍保持较长时间的生长抑制。

审稿人评价称，该研究发现了一类令人振奋的新型DNA甲基化抑制剂，为解决AML中去甲基化药物相关的临床耐药提供了新的可能，并期待其在未来临床研究中的表现。

相信在不久的将来，这类新型DNA甲基化抑制剂将为更多患者带来福音。

论文共同通讯作者孔祥谦表示，相比传统DNA甲基化干预策略，新型非核苷类DNA甲基化抑制剂具有更好的安全性、更高的靶向选择性以及更持久的DNMT1抑制效应，因而有望在多种疾病治疗模型中拓展其临床应用。

过去20余年间，非核苷类DNA甲基化抑制剂一直是药物研发的重要方向，但迄今尚无相关药物获批上市。

这一发现不仅为实体瘤免疫细胞治疗提供了新思路，也进一步拓展了人们对DNA甲基化抑制剂抗肿瘤机制的理解。

在此基础上，孔祥谦团队进一步建立了细胞水平的DNA甲基化抑制剂筛选体系。

开发新一代DNA甲基化抑制剂

相比传统方法，该体系对DNA甲基化抑制剂的响应灵敏度提高约50至200倍，可更准确地捕捉化合物在细胞内对DNMT1-UHRF1轴的抑制作用。

这些工作为新型DNA甲基化抑制剂的发现提供了明确的靶点和关键方法学支撑。

这一发现也提示，新型DNA甲基化抑制剂不仅有望用于肿瘤治疗，也可能为我国广东、广西等地区高发的β

论文共同通讯作者孔祥谦表示，相比传统DNA甲基化干预策略，新型非核苷类DNA甲基化抑制剂具有更好的安全性、更高的靶向选择性以及更持久的DNMT1抑制效应，因而有望在多种疾病治疗模型中拓展其临床应用。