视网膜母细胞瘤蛋白

体外激酶实验显示，决奈达隆以剂量依赖性方式抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6对视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化，导致细胞周期阻滞在G0/G1期，其中KYSE150和KYSE450细胞的G0/G1期占比分别增加35.6%和42.9%（图4）。

免疫组化结果显示，决奈达隆处理降低了增殖标志物Ki67的水平，同时减少了视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化水平。

激酶预测分析显示CDK4和CDK6是调控视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化的关键上游激酶，TCGA数据库分析也显示细胞周期蛋白依赖性激酶4和6与视网膜母细胞瘤蛋白的表达呈正相关（图2）。

本研究通过筛选FDA批准药物库发现抗心律失常药决奈达隆可抑制食管鳞状细胞癌增殖，进一步实验证实了其通过直接结合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/CDK6）并抑制视网膜母细胞瘤蛋白（RB1）的S807、S811位点磷酸化，阻滞细胞周期于G0/G1期，从而在体内外有效抑制食管鳞状细胞癌增殖，为其作为食管鳞状细胞癌化学预防药物提供了实验依据。