肠道

本次最新研究则确定，肠道是实现这一降糖作用的主要组织。

越来越多的证据表明，哮喘患者存在肠道通透性增加的现象，而肠易激综合征患者发展为哮喘的风险也显著升高。

临床上早已发现哮喘患者常伴有肠道通透性增加，而肠道疾病患者也更容易患上哮喘，提示肠-肺轴可能在哮喘发病中扮演重要角色。

2.2肠道菌群如何“

性别对肠道菌群构成和MASLD易感性有深远影响，男性患病率更高，且肠道菌群多样性降低，这与雌激素的保护作用及性别特异的菌群分布密切相关。

此外，地中海饮食和限时进食(TRE)等饮食策略也可调整肠道菌群的组成和功能，从而改善炎症和脂质积累。

此外，昼夜节律紊乱、吸烟和药物(如质子泵抑制剂、二甲双胍)均可通过影响肠道菌群参与MASLD发病。

肠道菌群失调通过肠-肝轴促进MASLD进展的机制

科学家发现二甲双胍主要作用于肠道，通过减缓线粒体活动，助力肠道细胞吸收多余葡萄糖。

当肠道细胞特异性表达该酶后，细胞便对药物产生耐药性。

研究人员发现，二甲双胍可提升肠道内壁细胞对葡萄糖的消耗，避免血液中糖分过量堆积，以此降低血糖。

该研究表明，二甲双胍会抑制肠道细胞的线粒体产能，迫使细胞消耗更多葡萄糖。

鉴于T细胞来源的细胞因子会切实影响大脑功能，胃肠道炎症与感染能否调控硬脑膜CD4⁺T细胞极化，是一个十分关键的科学问题。

不过肠道炎症与中枢神经系统病变存在关联。

由炎症性肠病或肠道感染引发的肠道炎症，会促使CD4⁺T细胞向不同辅助性T细胞（TH）亚型极化；

当静脉再次给予相同抗原进行攻击，这些肠道来源的硬脑膜CD4⁺T细胞能够发生扩增并分泌细胞因子。

面对这一威胁，多种免疫细胞聚集在硬脑膜静脉窦周边⁴⁻⁶以及硬脑膜相关淋巴组织（DALT）聚集体内部⁷，其中就包括肠道来源的IgA浆细胞⁸；

肠道来源的病原体相关分子模式诱导肝脏炎症的分子机制

肠道微生物组的组成和功能持续受宿主遗传和多种生活方式因素影响(图1)。

NicoJehmlich拥有十五年微生物群落研究经验，专注于宏蛋白质组学技术，研究肠道微生物群。

其研究团队致力于探究化学暴露、肠道微生物与人体毒性结果间复杂关系。

本研究结果揭示了肠道免疫与硬脑膜免疫之间的直接联系：中枢神经系统边界组织能够获得针对肠道微生物的免疫记忆。

肠道微生物是一类主要的血源性病原体，可通过有孔的硬脑膜脉管系统侵入大脑。

肠道微生物群作为连接宿主代谢与免疫的桥梁，被认为是调控MASLD病程的关键“

哮喘小鼠模型气道炎症发展过程中肠道屏障损伤加剧

研究团队进一步检测了肠道屏障功能。

肠道屏障遭到破坏并发生渗漏

这些发现为肠-肺轴在哮喘中的作用提供了新的实验证据，提示肠道屏障保护或肠道炎症干预可能有助于哮喘的预防和治疗。

这些结果表明，2型炎症导致了肠道屏障的破坏和通透性增加，为炎症介质进入全身循环创造了条件。

饮食是重要的可调节因素，西式高脂低纤维饮食会减少短链脂肪酸(SCFA)的产生，破坏肠道屏障；

肠道刺激塑造硬脑膜CD4⁺T细胞的极化状态与细胞因子谱

例如，炎症性肠病（IBD）患者抑郁、焦虑的发病风险升高¹⁴⁻¹⁷。

携带免疫记忆的肠道免疫细胞会大规模迁移大脑“肠胃致病菌”促使保护性免疫细胞从肠道奔赴大脑来自肠道的免疫细胞会发生迁移，在小鼠体内“记住”既往的胃部感染。

携带免疫记忆的肠道免疫细胞会大规模迁移大脑携带免疫记忆的肠道免疫细胞会大规模迁移大脑精选

来自肠道的免疫细胞会发生迁移，在小鼠体内“记住”既往的胃部感染。

哮喘小鼠模型气道炎症发展过程中肠道2型炎症的激活

AdvancedBiology|肠-肺轴新证据：肠道2型免疫反应启动哮喘气道炎症

这些发现为肠-肺轴在哮喘中的作用提供了新的实验证据，提示肠道屏障保护或肠道炎症干预可能有助于哮喘的预防和治疗。

研究人员发现，二甲双胍可提升肠道内壁细胞对葡萄糖的消耗，避免血液中糖分过量堆积，以此降低血糖。

性别对肠道菌群构成和MASLD易感性有深远影响，男性患病率更高，且肠道菌群多样性降低，这与雌激素的保护作用及性别特异的菌群分布密切相关。

根据《临床研究杂志》发表的研究结果，密歇根医学院(MichiganMedicine)的研究人员已经确定了一种实验药物如何通过修复肠道损伤来治疗严重的脂肪肝。

该研究表明，二甲双胍会抑制肠道细胞的线粒体产能，迫使细胞消耗更多葡萄糖。

临床上早已发现哮喘患者常伴有肠道通透性增加，而肠道疾病患者也更容易患上哮喘，提示肠-肺轴可能在哮喘发病中扮演重要角色。

越来越多的证据表明，哮喘患者存在肠道通透性增加的现象，而肠易激综合征患者发展为哮喘的风险也显著升高。

哮喘小鼠模型气道炎症发展过程中肠道Th2细胞增加及STAT6激活

这些结果表明，2型炎症导致了肠道屏障的破坏和通透性增加，为炎症介质进入全身循环创造了条件。

肠屏障-免疫轴：菌群失衡可破坏肠道紧密连接完整性，增加肠黏膜通透性，促使脂多糖(LPS)等病原体相关分子模式(PAMP)通过门静脉易位至肝脏。

“DT-109通过恢复肠道屏障的完整性和限制氨和其他促炎微生物产物在肠道-肝脏轴内的系统性转运，将微生物群调节与肝脏保护联系起来，”合著者、密歇根大学医学院心血管医学研究教授张吉峰(JifengZhang音译)博士说。

com/this-experimental-drug-repaired-the-gut-and-reversed-severe-fatty-liver-disease/)，一种新的实验药物通过恢复肠道的保护屏障和阻断有害的肠道到肝脏的途径，在动物模型中逆转了严重的脂肪肝疾病。

肠道菌群失调通过肠-肝轴促进MASLD进展的机制

这些发现为肠-肺轴在哮喘中的作用提供了新的实验证据，提示肠道屏障保护或肠道炎症干预可能有助于哮喘的预防和治疗。

性别对肠道菌群构成和MASLD易感性有深远影响，男性患病率更高，且肠道菌群多样性降低，这与雌激素的保护作用及性别特异的菌群分布密切相关。

实验小鼠体内，二甲双胍降糖效果大幅减弱，有力证实：阻断肠道线粒体复合物Ⅰ，是二甲双胍降糖的核心作用机制。

它通过阻断连接肠道和肝脏的有害生物途径起作用。

未来研究可进一步探索肠道菌群及其代谢产物在这一过程中的具体作用，以及肠系膜淋巴结在T细胞活化和迁移中的角色。