棕榈酸

棕榈酸是人体内最主要的脂肪酸，其血浆水平异常升高与冠心病、卒中等心血管疾病的发生发展密切相关。

研究团队首先分析了1040名冠心病患者的血清代谢物，发现血浆中棕榈酸水平与心血管疾病的风险标志物如高敏C反应蛋白等呈正相关，高棕榈酸水平与疾病死亡风险、MACE事件风险显著相关(Figure1)。

通过构建血管内皮特异性表达的PKM2-C31S位点突变型AAV病毒并注射到小鼠中，发现此突变能显著改善棕榈酸引起的心血管损伤(Figure5)。

进一步的研究显示，棕榈酰转移酶ZDHHCs抑制剂2-BP可改善棕榈酸诱导的内皮炎症，而去棕榈酰酶APT2抑制剂ML349则加剧棕榈酸导致的内皮损伤，表明棕榈酰化修饰在内皮炎症中起关键作用(Figure3)。

此项研究揭示了脂质代谢紊乱促进心血管疾病的病理机制，并指出棕榈酸通过影响丙酮酸激酶PKM2的棕榈酰化修饰，抑制血管内皮细胞的糖酵解，从而促进内皮炎症和扰乱心血管系统的稳态。

进一步的研究显示，棕榈酰转移酶ZDHHCs抑制剂2-BP可改善棕榈酸诱导的内皮炎症，而去棕榈酰酶APT2抑制剂ML349则加剧棕榈酸导致的内皮损伤，表明棕榈酰化修饰在内皮炎症中起关键作用(Figure3)。

动物实验中，通过给ApoE-/-小鼠腹腔注射棕榈酸10周，观察到小鼠血压升高，心功能指标下降，血管硬化指标升高，血管舒张功能受损，血管壁出现明显的脂质沉积。

同时，棕榈酸可升高血管内皮细胞的炎症因子表达，促进单核细胞粘附，引起屏障功能受损(Figure2)。

棕榈酸是人体内最主要的脂肪酸，其血浆水平异常升高与冠心病、卒中等心血管疾病的发生发展密切相关。

棕榈酸是人体内最主要的脂肪酸，其血浆水平异常升高与冠心病、卒中等心血管疾病的发生发展密切相关。