微环境

近日，课题组在AdvancedScience期刊发表题为Metabolic-ImmuneSuppressionMediatedbytheSIRT1-CX3CL1AxisInducesFunctionalEnhancementofRegulatoryTCellsinColorectalCarcinoma的封面文章，文章发现结直肠癌细胞通过SIRT1-CX3CL1轴促进Treg介导的免疫抑制，CX3CL1-CX3CR1信号通路在诱导抑制性Treg的表型分化

首先，作者在前期工作揭示SIRT1调节肿瘤细胞糖脂代谢转换促进肿瘤进展的基础上，发现结直肠癌中SIRT1高表达伴随以Treg功能增强、CD8+T细胞耗竭增加的抑制性免疫微环境。

上述结果均表明结直肠癌细胞高表达SIRT1分泌CX3CL1，通过CX3CL-CX3CR1信号通路增强Treg功能诱导CD8+T细胞耗竭，是结直肠癌抑制性免疫微环境的重要原因。

作者通过免疫共沉淀、免疫荧光及点突变等实验技术，证明SIRT1能够去乙酰化FOXO1促进其核转位发挥转录因子作用上调CX3CL1水平。

-低氧肿瘤微环境：肿瘤组织普遍存在缺氧区域，这种厌氧环境为该细菌提供了理想的生长条件，使其在肿瘤内的增殖效率远高于健康组织。

作为兼性厌氧菌，美洲欧文菌会优先聚集在低氧的肿瘤微环境中，直接损伤癌细胞。

肿瘤应答：单次静脉注射美洲欧文菌（200微升，浓度5×10⁹菌落形成单位/毫升）；

这种高度选择性的肿瘤靶向能力，由多种生物学因素共同驱动：美洲欧文菌抗癌作用机制-低氧肿瘤微环境：肿瘤组织普遍存在缺氧区域，这种厌氧环境为该细菌提供了理想的生长条件，使其在肿瘤内的增殖效率远高于健康组织。

这长期主导着肿瘤转移研究的方向，并被进一步延伸至对原发肿瘤部位微环境的塑造中：在原发部位，癌细胞这颗“种子”同样会主动改造周围的微环境“土壤”。

两者协同作用，将微环境推向深度免疫抑制的状态。

该项研究揭示了一个此前未被清晰描绘的事实：肠道的特定菌群可以通过分泌一种胆汁酸代谢物脱氧胆酸（DCA），跨越多重生理屏障抵达乳腺肿瘤局部，从而实现肠菌对肿瘤免疫微环境的远程重塑，使其进入深度免疫抑制状态。