微环境

在纤维化肿瘤中，微环境重塑恢复免疫细胞浸润，使肿瘤对基于免疫检查点的治疗敏感。

首先，作者在前期工作揭示SIRT1调节肿瘤细胞糖脂代谢转换促进肿瘤进展的基础上，发现结直肠癌中SIRT1高表达伴随以Treg功能增强、CD8+T细胞耗竭增加的抑制性免疫微环境。

上述结果均表明结直肠癌细胞高表达SIRT1分泌CX3CL1，通过CX3CL-CX3CR1信号通路增强Treg功能诱导CD8+T细胞耗竭，是结直肠癌抑制性免疫微环境的重要原因。

同时伴有胶原过量沉积，并形成免疫抑制微环境（1）。

com绘制）摘要组织与肿瘤的纤维化重塑会形成免疫抑制微环境，造成器官功能障碍；

因此，识别并靶向维持纤维化、免疫抑制微环境的细胞状态，是慢性炎症疾病与肿瘤领域共同面临的难题。

因此我们提出假说：P选择素既可作为组织选择性药物递送的载体，也可作为分子抓手，优先靶向纤维化微环境中驱动病变的类衰老细胞。

此外，纤维化微环境具有强烈免疫抑制效应，形成免疫监视屏障，削弱宿主防御，并降低肿瘤免疫治疗的疗效(8–11)。

在肿瘤中，该微环境还会降低免疫治疗应答。

此外，纤维化微环境具有强烈免疫抑制效应，形成免疫监视屏障，削弱宿主防御，并降低肿瘤免疫治疗的疗效(8–11)。

com绘制）摘要组织与肿瘤的纤维化重塑会形成免疫抑制微环境，造成器官功能障碍；

在纤维化肿瘤中，微环境重塑恢复免疫细胞浸润，使肿瘤对基于免疫检查点的治疗敏感。

纳米颗粒介导的肿瘤清除衰老调控纳米颗粒（SMNP）重塑纤维化肿瘤微环境，提升肿瘤对免疫治疗的敏感性配图：A.

该靶向策略能够重塑纤维化肿瘤微环境，使肿瘤恢复对免疫治疗的敏感性。

的角色跃迁，为破解肿瘤微环境（TME）免疫抑制难题提供了全新视角。

肿瘤微环境免疫抑制又见新机制

同时伴有胶原过量沉积，并形成免疫抑制微环境（1）。

衰老细胞同样会在肿瘤微环境中蓄积，介导免疫抑制（3,4）。

因此，识别并靶向维持纤维化、免疫抑制微环境的细胞状态，是慢性炎症疾病与肿瘤领域共同面临的难题。

在肿瘤中，类衰老细胞在肿瘤微环境（TME）内聚集，参与基质重塑、髓系细胞组分改变以及免疫抑制(22–29)。

在纤维化肿瘤中，微环境重塑恢复免疫细胞浸润，使肿瘤对基于免疫检查点的治疗敏感。

此外，纤维化微环境具有强烈免疫抑制效应，形成免疫监视屏障，削弱宿主防御，并降低肿瘤免疫治疗的疗效(8–11)。