决奈达隆

研究团队首先通过筛选FDA批准药物库，发现决奈达隆对食管鳞状细胞癌细胞系KYSE450具有毒性作用。

进一步的体外实验显示，决奈达隆对食管鳞状细胞癌细胞系KYSE150和KYSE450的抑制作用显著强于对永生化人胎儿食管上皮细胞（SHEE）的作用，例如24小时和48小时的半数抑制浓度数据表明，食管鳞状细胞癌细胞对决奈达隆更敏感。

郑州大学基础医学院江亚南、刘康栋等系统探究了决奈达隆对食管鳞状细胞癌的抑制作用及其机制，发现该药物通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴（CDK4/CDK6-RB1）有效抑制食管鳞状细胞癌的增殖，为其潜在的临床应用提供了实验依据。

免疫组化结果显示，决奈达隆处理降低了增殖标志物Ki67的水平，同时减少了视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化水平。

当敲除CDK4或CDK6后，食管鳞状细胞癌细胞对决奈达隆的敏感性显著降低（图5）。

研究结果表明，决奈达隆可能成为食管鳞状细胞癌患者的一种有效治疗选择，尤其是对于那些在癌症治疗过程中出现心脏毒性或心律失常的患者，决奈达隆的双重作用使其更具应用价值。

体外激酶实验显示，决奈达隆以剂量依赖性方式抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6对视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化，导致细胞周期阻滞在G0/G1期，其中KYSE150和KYSE450细胞的G0/G1期占比分别增加35.6%和42.9%（图4）。

图1决奈达隆抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖

图2决奈达隆抑制磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（p-RB1）S807、S811和T826位点的表达

图4决奈达隆通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴将食管鳞状细胞癌细胞阻滞在G0/G1期

图5敲除细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制食管鳞状细胞癌增殖

图6决奈达隆通过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴在体内抑制食管鳞状细胞癌生长

本研究证实了决奈达隆通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴抑制食管鳞状细胞癌增殖的作用机制。

本研究通过筛选FDA批准药物库发现抗心律失常药决奈达隆可抑制食管鳞状细胞癌增殖，进一步实验证实了其通过直接结合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/CDK6）并抑制视网膜母细胞瘤蛋白（RB1）的S807、S811位点磷酸化，阻滞细胞周期于G0/G1期，从而在体内外有效抑制食管鳞状细胞癌增殖，为其作为食管鳞状细胞癌化学预防药物提供了实验依据。

进一步的体外实验显示，决奈达隆对食管鳞状细胞癌细胞系KYSE150和KYSE450的抑制作用显著强于对永生化人胎儿食管上皮细胞（SHEE）的作用，例如24小时和48小时的半数抑制浓度数据表明，食管鳞状细胞癌细胞对决奈达隆更敏感。

郑州大学基础医学院江亚南、刘康栋等在FrontiersofMedicine发表研究论文《在体外和体内实验中，决奈达隆通过CDK4/CDK6-RB1轴抑制食管鳞状细胞癌的增殖》（DronedaroneinhibitstheproliferationofesophagealsquamouscellcarcinomathroughtheCDK4/CDK6-RB1axisinvitroandinvivo）。

郑州大学基础医学院江亚南、刘康栋等系统探究了决奈达隆对食管鳞状细胞癌的抑制作用及其机制，发现该药物通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴（CDK4/CDK6-RB1）有效抑制食管鳞状细胞癌的增殖，为其潜在的临床应用提供了实验依据。

FMD|精彩荐读：在体外和体内实验中，决奈达隆通过CDK4/CDK6-RB1轴抑制食管鳞状细胞癌的增殖

与现有的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂相比，决奈达隆作为已批准的抗心律失常药物，具有副作用较少的优势，且能保护心脏免受癌症治疗或放疗引起的毒性或心律失常。

体内实验中，团队使用患者来源的肿瘤异种移植模型，发现决奈达隆处理显著减小了肿瘤的大小、体积和重量，30mg/kg剂量组的肿瘤抑制率为25.9%-38.2%，120mg/kg剂量组为22.6%-28.5%，且两组间无显著差异，同时未观察到小鼠体重显著变化或明显副作用（图6）。

研究团队首先通过筛选FDA批准药物库，发现决奈达隆对食管鳞状细胞癌细胞系KYSE450具有毒性作用。

研究结果表明，决奈达隆可能成为食管鳞状细胞癌患者的一种有效治疗选择，尤其是对于那些在癌症治疗过程中出现心脏毒性或心律失常的患者，决奈达隆的双重作用使其更具应用价值。

决奈达隆（dronedarone）是一种非碘化苯并呋喃衍生物，常用于控制心房颤动时的心室反应和维持窦性心律，但它对食管鳞状细胞癌的作用机制此前尚未被探索。

与现有的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂相比，决奈达隆作为已批准的抗心律失常药物，具有副作用较少的优势，且能保护心脏免受癌症治疗或放疗引起的毒性或心律失常。

体内实验中，团队使用患者来源的肿瘤异种移植模型，发现决奈达隆处理显著减小了肿瘤的大小、体积和重量，30mg/kg剂量组的肿瘤抑制率为25.9%-38.2%，120mg/kg剂量组为22.6%-28.5%，且两组间无显著差异，同时未观察到小鼠体重显著变化或明显副作用（图6）。

进一步的体外实验显示，决奈达隆对食管鳞状细胞癌细胞系KYSE150和KYSE450的抑制作用显著强于对永生化人胎儿食管上皮细胞（SHEE）的作用，例如24小时和48小时的半数抑制浓度数据表明，食管鳞状细胞癌细胞对决奈达隆更敏感。

郑州大学基础医学院江亚南、刘康栋等系统探究了决奈达隆对食管鳞状细胞癌的抑制作用及其机制，发现该药物通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6-视网膜母细胞瘤蛋白轴（CDK4/CDK6-RB1）有效抑制食管鳞状细胞癌的增殖，为其潜在的临床应用提供了实验依据。