科学网—天然分子可能有助于破解黑色素瘤
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2026-5-28 09:19
| 个人分类: 药物动态 | 系统分类: 海外观察
天然分子可能有助于破解黑色素瘤
据美国加州大学圣地亚哥分校（University of California - San Diego）2026年5月27号提供的消息，该校的研究人员发现，随着黑色素瘤的进展，天然的儿茶素水平降低，这表明儿茶素可能能够减缓黑色素瘤的发展。
黑色素瘤是最致命的皮肤癌之一，这在很大程度上是因为它能够迅速对治疗产生耐药性。现在，加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了一种天然存在的肽——由连接氨基酸组成的小蛋白片段——可能有助于对抗癌症最危险的生存策略之一。
研究人员报告称，儿茶素（catestatin简称CST）——一种来源于色氨酸A（Chromogranin A简称CgA）蛋白的生物活性肽——显著减缓了黑色素瘤的生长，降低了黑色素癌的扩散能力，并恢复了耐药黑色素瘤细胞的敏感性。
研究结果表明，CST可以作为一类新学科的基础。基于肽的疗法旨在治疗晚期和耐药的黑色素瘤。
“黑色素瘤尤其危险，因为肿瘤细胞能够适应环境并产生抗药性，对治疗产生抵抗，”共同资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院(UC San Diego School of Medicine)医学教授兼圣地亚哥退伍军人事务医院(VA San Diego Healthcare Syste)研究生理学家苏希尔·K·马哈塔(Sushil K. Mahata)博士表示。“我们的研究表明，CST 能够干扰这些抗药性途径，使黑色素瘤细胞重新趋向于一种更易治疗的形态。”
“在小分子抑制剂和免疫疗法的时代，肽的治疗潜力仍然相对未被充分探索，”第一作者、加州大学圣地亚哥医学院博士后研究员萨塔迪帕·卡尔(Satadeepa Kal)博士补充道。“我们的工作表明，基于肽的疗法不仅可以提供对抗黑色素瘤和耐药性的强大策略，还可以潜在地对抗其他癌症和复杂的代谢疾病。”
CST如何针对黑色素瘤细胞
与许多不同传统癌症疗法它广泛针对快速分裂的细胞，并可能产生显著的副作用，CST等肽可以被设计成与高度特异性的分子通路相互作用。这种精确性可能使选择性地靶向肿瘤细胞，同时最大限度地减少对健康组织的损害。
主要研究结果包括:
1）CST显著降低了人类黑色素瘤细胞系和小鼠模型的肿瘤生长和总体肿瘤负担。
2）该肽抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭行为，表明在限制转移方面具有潜在作用。
3）CST重新编程了对标准靶向治疗产生抗药性的黑色素瘤细胞，降低了与癌症生存和耐药相关的基因活性。
4）该肽选择性地靶向黑色素瘤细胞，同时保留正常皮肤细胞，突显了其相对于传统治疗方法潜在的安全优势。
5）在患者样本中，随着黑色素瘤进展到更具侵袭性的阶段，天然的CST水平下降，这表明肽的丢失可能有助于肿瘤逃避身体的内在保护机制。
肤癌以外的潜在用途
除了黑色素瘤，该团队认为，CST更广泛的生物功能可能对其他治疗应用有启示。由于该肽源自CgA——一种参与心血管、代谢、免疫和神经内分泌调节的蛋白质——研究人员还在探索其在心脏病、代谢紊乱和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）中的潜在作用。
虽然还需要额外的临床前和临床研究，但这些发现指向了一种对目前治疗无效的癌症有前景的新治疗策略。
这项研究结果，已经在《肿瘤发生》(Oncogenesis)杂志发表——Satadeepa Kal et al, Catestatin peptide impedes melanoma progression and drug resistance by reprogramming oncogenic signaling pathways, Oncogenesis (2026). DOI: 10.1038/s41389-026-00628-y.
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主题：黑色素瘤|加州大学圣地亚哥分校