科学网—重大的基因突破揭示了怀孕期间严重晨吐的隐藏原因
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2026-7-24 17:58
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重大的基因突破揭示了怀孕期间严重晨吐的隐藏原因
Fig. 1 New findings could lead to better morning sickness treatments and even new ways to prevent hyperemesis gravidarum before pregnancy begins. Credit: Shutterstock
据美国南加州大学凯克医学院(Keck School of Medicine of USC)2026年7月23日报道(Keck School of Medicine of USC. "Major genetic breakthrough reveals hidden causes of severe morning sickness in pregnancy." ScienceDaily, 23 July 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/07/260715083554.htm )，科学家们发现了严重妊娠疾病的主要新遗传线索，为更好的治疗和预防带来了希望。
一项大规模的遗传研究发现了9个与妊娠剧吐有关的新基因，这是最严重的妊娠疾病，使已知的风险基因总数达到10个。这些发现为为什么一些女性在怀孕期间会出现令人衰弱的恶心和呕吐，而另一些女性则不会，提供了新的见解。新发现的几个基因与食欲、恶心、新陈代谢和大脑功能有关，为更有针对性的治疗打开了大门。这表明新的发现可能会导致更好的晨吐治疗，甚至在怀孕开始前预防妊娠剧吐的新方法。
南加州大学的研究人员发现了另外九个与妊娠剧吐（hyperemesis gravidarum简称HG）相关的基因，这是最严重的妊娠疾病。其中六个基因以前从未与这种疾病有关。
同一研究小组此前发现，激素产生基因GDF15是导致妊娠相关恶心和呕吐的主要因素。最新发现极大地扩展了科学家对HG背后遗传学的理解，并可能为预防或治疗HG指明新的方法。
一种严重且经常被误解的情况
HG影响约2%的女性，导致极度恶心和呕吐，使饮食变得非常困难。在严重的情况下，这种情况会导致严重的营养不良，并威胁到母亲和婴儿的健康。多年来，人们对HG的理解很差，有时甚至将其视为心理问题。越来越多的证据表明，它有很强的生物和遗传根源。
对于迄今为止对HG进行的最大规模的遗传调查，南加州大学凯克医学院和合作机构的科学家分析了10974名患有这种疾病的女性和461461名对照组的信息。参与者代表了欧洲、亚洲、非洲和拉丁裔血统。
相关研究结果已经在《自然遗传学》( Nature Genetics )杂志发表——Marlena Fejzo, Xinran Wang, Qing Tan, Julia Zöllner, Natàlia Pujol-Gualdo, Triin Laisk, Andres Metspalu, Lili Milani, Tõnu Esko, Reedik Mägi, Mari Nelis, Georgi Hudjashov, Sarah Finer, David A. van Heel, Eamonn Maher, Shabana Chaudhary, Joseph Gafton, Karen A. Hunt, Shapna Hussain, Kamrul Islam, Mohammed Bodrul Mazid, Elizabeth Owor, Jessry Russell, Nishat Safa, John Solly, Marie Spreckley, Jan Whalley, Ishevanhu Zengeya, Emily Mantle, Shaheen Akhtar, Samina Ashraf, Dan Mason, John Wright, Daniel MacArthur, Michael Simpson, Richard C. Trembath, Gerome Breen, Raymond Chung, Sang Hyuck Lee, Omar Asgar, Joanne Harvey, Karen Tricker, Caroline Winckley, Hanifa Khatun, Amna Asif, Claudia Langenberg, Grainne Colligan, Ceri Durham, Bill Newman, Ahsan Khan, Hilary Martin, Teng Heng, Matt Hurles, Vivek Iyer, Georgios Kalantzis, Vladimir Ovchinnikov, Iaroslav Popov, Klaudia Walter, Panos Deloukas, David Collier, Ana Angel, Saeed Bidi, Fabiola Eto, Chris Griffiths, Sam Hodgson, Benjamin M. Jacobs, Rohini Mathur, Caroline Morton, Asma Qureshi, Stuart Rison, Annum Salman, Miriam Samuel, Moneeza K. Siddiqui, Daniel Stow, Sabina Yasmin, Sheik Dowlut, Ben Brumpton, Laxmi Bhatta, Kristian Hveem, Elizabeth A. Jasper, Digna R. Velez Edwards, Jacklyn N. Hellwege, Todd Edwards, Gail P. Jarvik, Yuan Luo, Atlas Khan, Kimber MacGibbon, Yuan Gao, Gaoxiang Ge, Inna Averbukh, Erin Soon, Michael Angelo, Per Magnus, Stefan Johansson, Pål R. Njølstad, Artem Kim, Steven Gazal, Marc Vaudel, Chang April Shu, Nicholas Mancuso. Multi-ancestry genome-wide association study of severe pregnancy nausea and vomiting. Nature Genetics, 2026; 58 (4): 810. DOI: 10.1038/s41588-026-02564-4 . http://dx.doi.org/10.1038/s41588-026-02564-4
此研究结果为HG的发展提供了重要的新见解，并为改善护理带来了希望。
凯克医学院遗传流行病学中心人口与公共卫生科学临床助理教授Marlena Fejzo博士说：“因为这是有史以来对HG进行的最大规模的研究，我们能够梳理出以前未知的重要新细节。”Marlena Fejzo领导了本研究和早期将GDF15与HG联系起来的研究。“我们研究了来自多个血统群体的女性，这一事实表明，这些结果可能适用于广泛的人群。”
GDF15仍然是最强的遗传连锁
研究人员确定了10个与HG相关的基因。其中4个之前与这种疾病有关，6个是新发现的。与生长分化因子15（growth differentiation factor 15简称GDF15）的关联最为显著。该基因产生一种同名激素，在怀孕期间急剧增加。
Fejzo和一个国际研究小组之前的工作表明，妊娠期疾病的严重程度似乎部分取决于女性对这种激素的敏感程度。由于基因突变，怀孕前GDF15暴露量较低的女性往往会出现更严重的症状。在怀孕前遇到较高水平的女性通常会有较轻的恶心和呕吐。
这项新研究中发现的其他基因与妊娠激素、食欲、恶心、胰岛素调节、代谢、大脑适应和几种妊娠结果有关。
Fejzo说：“现在我们已经将与HG相关的基因增加了一倍多，我们可以更深入地研究这种疾病背后的生物学，以及治疗它的新可能途径。”
HG遗传基础的作图
为了找到新的关联，该团队进行了全基因组关联研究（genome-wide association study简称GWAS）。这种方法在整个基因组中搜索遗传差异，这些差异在有疾病的人中比没有疾病的人更常见。
已经与HG相关的四个基因是GDF15；GFRAL，其产生GDF15激素的受体；以及IGFBP7和PGR，这两者都有助于调节胎盘发育。
新鉴定的六个基因是FSHB、TCF7L2、SLITRK1、SYN3、IGSF11和CDH9。它们共同提供了关于HG生物学的额外线索，并可能揭示新的治疗靶点。
TCF7L2特别值得注意，因为它是2型糖尿病最强的已知遗传危险因素之一。它也与妊娠期糖尿病有关。该基因可能影响胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1简称GLP-1），GLP-1是一种在肠道中产生的激素，有助于调节血糖，同时也影响食欲和恶心。
“这是一个全新的目标，目前尚不清楚它在怀孕期间的作用，”Fejzo说。
食欲、恶心和习得性食物厌恶
其他几个新发现的基因与食欲、恶心和大脑可塑性有关，大脑可塑性是指大脑学习和适应新信息的能力。
Fejzo认为，大脑可能会开始将某些食物与疾病感联系起来。这一过程可能会在怀孕期间产生强烈而持久的食物厌恶，尽管还需要进一步的研究来确定这一解释是否正确。
科学家们还发现，一些HG相关基因与其他妊娠结果有关。这些包括怀孕时间缩短和先兆子痫，这是一种涉及高血压的严重疾病。
HG处理的新可能性
HG有药物可供选择，但目前的选择并不是对每个患者都有效。即使是被认为是最有效的治疗方法之一的Zofran，也只能为大约一半的服用者提供部分症状缓解。
新的遗传学发现可能揭示更多的药物靶点，并最终帮助医生根据患者的遗传特征选择治疗方法。
Fejzo和她的同事们也获得了开始二甲双胍临床试验的批准。众所周知，广泛使用的糖尿病药物会提高GDF15水平。研究人员将调查怀孕前服用二甲双胍是否可以降低对GDF15的敏感性。如果成功，该方法可以减轻恶心和呕吐，或有助于预防在早期怀孕期间经历过HG的女性。
关于这项研究
除了Fejzo，该研究的其他作者还有来自南加州大学凯克医学院人口与公共卫生科学系和遗传流行病学中心；来自英国伦敦玛丽女王大学(Queen Mary University of London, London, United Kingdom)、来自爱沙尼亚塔尔图大学(University of Tartu, Tartu, Estonia)、爱沙尼亚生物库研究小组(Estonian Biobank Research Team)、基因与健康研究小组(Genes & Health Research Team)；来自挪威特隆赫姆挪威科技大学(Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway)、挪威奥斯陆挪威公共卫生研究所(Norwegian Institute of Public Health, Oslo, Norway;)、挪威卑尔根大学(University of Bergen, Bergen, Norway)；美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee)、华盛顿州西雅图华盛顿大学医学中心(University of Washington Medical Center, Seattle, Washington)、伊利诺伊州芝加哥西北大学(Northwestern University, Chicago, Illinois)、纽约哥伦比亚大学(Columbia University, New York)、俄勒冈州克拉卡马斯市呕吐教育和研究基金会(Hyperemesis Education and Research Foundation, Clackamas, Oregon)、加利福尼亚州斯坦福大学(Stanford University, Stanford, California)；以及中国科学院(Chinese Academy of Science, Shanghai, China)的研究人员。
该研究得到了世界各地联邦和私人组织的支持，包括美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, under grants R01HG012133, R01CA258808, R01GM140287 and U54HG013243）。
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