科学网—肥胖药物只对部分人效果更佳：基因藏答案《自然》
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2026-8-4 11:40
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肥胖药物 只 对部分人效果更佳：基因藏答案 《自然》
一项近 2.8万人的研究同时发现，某些基因变异会升高GLP‑1类药物引发胃肠道副作用的风险
一项针对肥胖药物疗效差异的研究利用了 23andMe DNA检测用户的数据。
科学家已鉴定出一组基因变异，或能解释为何人们对肥胖药物的反应差异巨大。
其中一种变异与强效 GLP‑1类药物带来的更显著减重效果相关，其他变异则与恶心等副作用风险升高有关。该研究于今日发表在《自然》杂志，分析了近2.8万名使用DNA检测服务23andMe、并报告服用过减重药物的用户数据。
赫尔辛基大学健康数据科学家安德里亚 ·加纳表示，庞大的样本量让研究结论颇具说服力。但基因对减重的影响相对有限。“我不认为临床医生会把这一发现直接用于诊疗决策。”他说。
该研究的合著者、 23andMe研究院人类遗传学副总裁亚当·奥顿承认，这种关联性并不算强。“影响减重的因素有很多，基因只是其中一部分。”但他指出，基因与副作用的关联则更为显著。23andMe研究院是位于加州帕洛阿尔托的非营利机构，运营同名DNA检测服务。
疗效差异巨大
新一代减重药物会模拟调控食欲与代谢的天然激素。例如，肥胖药物司美格鲁肽模拟胰高血糖素样肽 ‑1（GLP‑1），替尔泊肽则同时模拟GLP‑1与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。 一项研究显示，服用司美格鲁肽的受试者 平均减重 10%，但有人减重超25%，也有人几乎毫无效果。
为找到影响药物反应的潜在基因因素，研究团队分析了 23andMe用户数据，这些用户回答了关于肥胖治疗用药的问题，包括服用的药物种类、时长、减重幅度以及出现的副作用。随后，研究人员分析了受试者基因组中数十万种基因变异，寻找与药物疗效和副作用相关的关联。
研究团队发现， 携带 GLP‑1受体基因某一特定变异单拷贝的人，在中位8个月治疗后，比不携带该变异的人平均多减重0.76千克；携带双拷贝的人则多减重约1.5千克。
副作用风险
奥顿及其团队还在 GLP‑1受体基因附近发现两种与副作用风险升高 相关的变异：一种使呕吐风险升高 57%，另一种使恶心风险升高36%。 此外，携带 GIP受体基因某一特定变异的人，服用替尔泊肽后呕吐的概率比非携带者高出83%。
该研究并未针对特定基因进行分析。 “我们对可能发现的结果完全不设限，希望对全基因组进行扫描。”奥顿说。尽管如此，鉴定出的变异均位于与药物作用机制相关的基因上。“当你在药物的真正靶点基因中发现基因变异时，这在生物学上非常合理，我们立刻就知道方向是对的。”他说。
奥顿补充道，获取受试者自行报告的副作用是本研究的独特之处。这类信息通常无法在其他研究所依赖的电子健康记录中找到。加纳也认同，相比电子健康记录，利用调查数据研究基因对治疗反应的影响具有明显优势。
奥顿表示， 23andMe一项名为“全面健康”的服务用户，已可通过医生查询自身基因如何影响对GLP‑1药物的反应。“我们非常致力于将研究成果转化应用于临床实践。”他指出。
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