肺癌

这一发现丰富了肺癌代谢重编程的调控网络，为肺癌治疗提供了潜在靶点—

研究通过多种实验技术，从分子、细胞到动物水平，揭示了生长抑制因子5通过调控丙酮酸脱氢酶激酶1的磷酸化状态逆转Warburg效应并抑制肺癌进展的通路。

第四军医大学唐都医院张涛、苏海川及药学院张峰等在MedScience发表研究论文《ING5通过促进TIE1介导的丙酮酸脱氢酶激酶1第163位酪氨酸磷酸化，抑制肺癌细胞的有氧糖酵解》（ING5inhibitsaerobicglycolysisoflungcancercellsbypromotingTIE1-mediatedphosphorylationofpyruvatedehydrogenasekinase1atY163）。

此前研究表明，生长抑制因子5（ING5）作为肿瘤抑制因子家族成员，能抑制肺癌细胞的侵袭和上皮间质转化（EMT），但它是否参与肺癌细胞的代谢重编程及具体机制仍有待探索。

1（PDHA1），从而逆转肺癌细胞的Warburg效应，抑制其增殖、侵袭及转移。

PDK1Y163磷酸化是ING5抑制肺癌细胞体外和体内侵袭性所必需的

免疫荧光和透射电镜结果显示，TIE1主要定位于细胞质和线粒体，为其与丙酮酸脱氢酶激酶1的相互作用提供了空间基础。

敲低TIE1则显著降低了该位点的磷酸化水平，并逆转生长抑制因子5对肺癌细胞侵袭的抑制作用（图6）。

此外，该突变还削弱了生长抑制因子5对肺癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭的抑制效果，并逆转其对上皮间质转化的调控—

这一发现丰富了肺癌代谢重编程的调控网络，为肺癌治疗提供了潜在靶点—

敲低TIE1则显著降低了该位点的磷酸化水平，并逆转生长抑制因子5对肺癌细胞侵袭的抑制作用（图6）。

肺癌是全球范围内导致癌症相关死亡的首要原因，转移是其高死亡率的核心因素。