尼帕病毒

ERDRP-0519对麻疹病毒属聚合酶的结合亲和力高于尼帕病毒聚合酶，其优化衍生物G671通过理性设计的化学骨架延伸形成额外跨结构域相互作用，提升了对尼帕病毒聚合酶的结合能力

两种新化合物通过引入延伸基团介导跨结构域相互作用，增强了与尼帕病毒聚合酶的结合，同时增加了对RNA模板及核苷酸结合的空间位阻，从而提升了对尼帕病毒聚合酶的抑制活性。

研究还首次揭示，相较于与麻疹病毒属聚合酶的结合，ERDRP-0519在结合尼帕病毒聚合酶时需要诱导其结合口袋发生更明显的构象变化，因而可能伴随更高的能量代价并导致结合亲和力下降，这在一定程度上解释了其对尼帕病毒抑制作用相对较弱的现象。

两种新化合物通过引入延伸基团介导跨结构域相互作用，增强了与尼帕病毒聚合酶的结合，同时增加了对RNA模板及核苷酸结合的空间位阻，从而提升了对尼帕病毒聚合酶的抑制活性。

相关成果为开发针对尼帕病毒等高致病性病毒的聚合酶抑制剂提供了新的候选化合物和设计思路，也为广谱抗副黏病毒药物研发提供了基础。

研究人员发现，ERDRP-0519这一最初针对麻疹病毒开发的小分子抑制剂，除对麻疹病毒及小反刍兽疫病毒等麻疹病毒属成员具有较强抑制作用外，还可对亨尼帕病毒属的尼帕病毒产生交叉抑制活性。

研究还首次揭示，相较于与麻疹病毒属聚合酶的结合，ERDRP-0519在结合尼帕病毒聚合酶时需要诱导其结合口袋发生更明显的构象变化，因而可能伴随更高的能量代价并导致结合亲和力下降，这在一定程度上解释了其对尼帕病毒抑制作用相对较弱的现象。

该研究系统解析了小分子抑制剂ERDRP-0519在麻疹病毒属以及亨尼帕病毒属病毒聚合酶中的作用机制，并结合结构与功能信息对抑制剂优化进行了指导。

然而，目前针对尼帕病毒感染尚缺乏特异性抗病毒药物，围绕病毒复制酶开展靶向药物发现具有重要科学价值与现实意义。

ERDRP-0519对麻疹病毒属聚合酶的结合亲和力高于尼帕病毒聚合酶，其优化衍生物G671通过理性设计的化学骨架延伸形成额外跨结构域相互作用，提升了对尼帕病毒聚合酶的结合能力

该研究系统解析了小分子抑制剂ERDRP-0519在麻疹病毒属以及亨尼帕病毒属病毒聚合酶中的作用机制，并结合结构与功能信息对抑制剂优化进行了指导。