新型蜗牛多糖有望让抗血栓更安全
新型蜗牛多糖有望让抗血栓更安全
人体的凝血系统就像一个精密的“平衡器”，在正常情况下保持血液流动状态，在血管破损时快速响应进行凝血止血。然而，有些情况下病原分子会启动凝血，导致血管内阻塞性血栓形成。
传统抗凝药不能区分凝血止血和病理性血栓，因此在发挥抗血栓作用的同时也影响了止血功能，可能引发脑出血、消化道出血等严重副作用。
近日，中国科学院昆明植物研究所等研究团队发现了一种新型蜗牛多糖，其独特的作用机制或让抗血栓治疗多一个更安全的选择。
▲皱疤坚螺
蜗牛藏“宝”
为了跳出传统抗凝药物抗血栓与防出血的“两难”博弈，研究团队将目光投向了自然界中的软体动物——皱疤坚螺（Camaena cicatricose），并从中成功分离、纯化出一种具有抗凝活性的新型糖胺聚糖，将其命名为CCG。
▲新型蜗牛多糖CCG的化学结构及其抗凝靶点
通过化学结构解析，研究团队发现，CCG虽然拥有类似肝素的骨架结构，但有着自己的“身份标识”。CCG带有独特的半乳糖侧链，且硫酸取代模式与肝素截然不同。这种结构上的差异，也决定了它与传统抗凝药完全不同的作用路径。
数据显示，CCG的抗凝活性高度依赖于自身的链长和半乳糖侧链。一旦去除半乳糖侧链，其抗凝活性会显著下降甚至消失。更关键的是，与肝素不同，CCG缺少能结合抗凝血酶的“肝素五糖序列”，这让它摆脱了肝素“无差别抑制”的局限，实现了对血栓形成的“精准打击”。
不“误伤”的抗血栓新路径
血栓形成的核心环节之一，是内源性凝血途径中的iFXase复合物（FIXa-FVIIIa复合物）。它就像血栓形成的“核心引擎”，负责推动凝血过程的放大和传播，是病理性血栓形成的关键。外源性和共同凝血途径，则主要负责正常的生理性止血，一旦被抑制，就容易引发出血。
传统肝素类药物会同时抑制多个凝血因子，既针对iFXase，也会影响外源性和共同凝血途径，这正是其出血风险高的根源。而CCG只精准瞄准iFXase，对其他凝血因子毫无影响。
具体来说，CCG并不会直接抑制凝血因子FIXa的活性，而是通过与FIXa结合，阻止它与辅因子FVIIIa“组队”，形成iFXase复合物。这就像给FIXa装上了“屏蔽器”，让它无法启动血栓形成的“引擎”，从而抑制病理性血栓，却不干扰正常的止血功能。