科学网—无出血风险的中风预防新药《新英格兰医学杂志》

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2026-5-25 11:42

| 系统分类: 海外观察

无出血风险 的 中风 预防新药《新英格兰医学杂志》

凝血因子 XIa（Factor XIa, FXIa）是内源性凝血通路中一种关键的丝氨酸蛋白酶，因作为新型抗凝药物靶点的巨大临床潜力，近年来成为血栓领域的研究焦点。与多数常规抗凝机制不同，FXIa 在人体止血（hemostasis）过程中贡献度有限，却在病理性血栓形成（thrombosis）阶段发挥核心调控作用 —— 这一特性意味着，以 FXIa 为靶点的药物开发，理论上可在不影响正常凝血功能的前提下，实现安全有效的抗血栓治疗。​

FXIa 的前体是凝血因子 XI（FXI），后者在血浆中以无活性的酶原形式存在，需经活化的 XII 因子（FXIIa）、凝血酶（thrombin）或 FXIa 自身的反馈激活作用，发生特异性蛋白裂解后才转化为有功能的活性形式。从进化角度看，FXI 并非古老的凝血因子，而是在哺乳动物演化早期，由血浆前激肽释放酶（PK）的编码基因经过基因复制、序列分化后形成；这一起源也让 FXI/FXIa 的结构表现出明显的独特性 —— 与其他凝血蛋白酶不同，它以同源二聚体形式存在，这一结构特征是其发挥正常功能的核心基础。​

从功能定位上看， FXIa 实质是凝血级联反应的重要放大器，而非单纯的内源性通路激活剂。它不仅可以通过激活 IX 因子（FIX）启动内源性凝血的级联放大反应，还能通过直接激活 V 因子（FV）、VIII 因子（FVIII），或特异性裂解抑制性蛋白组织因子途径抑制物（TFPI）等多条途径，进一步促进凝血酶生成；这种多维度的调控机制，正是其在血栓形成中发挥核心作用的基础。

15 April 2026, New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2513880

全球一项临床试验证实，阿舒德西昂可降低非心源性栓塞性中风或短暂性脑缺血发作患者的中风复发风险，且不会增加大出血概率。

一项大型国际临床试验表明，一款试验性抗凝血药物有望降低中风复发风险，同时规避现有多数治疗手段易引发的致命出血并发症。

数十年来，中风治疗一直陷入两难困境：强效抗凝血药物虽能减少二次中风发作，却会大幅提升严重出血风险。如今这项大规模国际临床试验发现，试验药物 阿舒德西昂 有望打破这一僵局。

研究人员发现，针对近期患上非心源性栓塞性中风或短暂性脑缺血发作（脑部血流短暂中断）的患者，该药物可降低中风复发几率，且不会加剧大出血问题。大出血是目前中风预防疗法中最凶险的并发症之一。

大范围中风预防临床试验

这项名为海洋中风研究的试验，在 37个国家招募了12327名成年受试者，受试者均在心脏外血栓引发中风或高危短暂性脑缺血发作后的72小时内入组。受试者分别服用阿舒德西昂或安慰剂，同时接受常规抗血小板治疗，以此验证该药物能否实现更安全、长效的中风预防效果。

目前此类病症的主流治疗依靠抗血小板药物，这类药物降低发病风险的效果有限，联合用药或长期服用还会增加出血隐患。

该试验研究成果已刊载于《新英格兰医学杂志》。

本研究首席研究员、麦克马斯特大学与汉密尔顿健康科学学院联合人口健康研究所资深科学家迈克 ·夏尔马表示：“这是科研人员数十年不懈追求的目标。 阿舒德西昂能将中风发病概率降低 26%，该药效在不同年龄、性别、中风严重程度及致病原因的患者身上均稳定显现，且不会引发大出血及其他严重不良反应。”

降低中风风险，无出血隐患

试验采取随机分组方式，受试者每日服用 50毫克阿舒德西昂或安慰剂，同时配合阿司匹林等常规抗血小板药物治疗。受试者平均年龄68岁，75岁以上人群占比25%，女性占比33%。95%的受试者患有非心代谢性中风，其余为高危短暂性脑缺血发作患者。非心源性栓塞性中风十分常见，占血栓性缺血性中风的绝大多数，本次试验覆盖了大量此类病患群体。

研究分别在服药后 1个月、3个月开展随访，此后每三个月复查一次，最终得出如下结果：

服用阿舒德西昂的患者缺血性中风复发率为 6.2%，安慰剂组为8.4%，发病风险降幅达26%；

服药组严重心血管事件（中风、心梗、心血管性死亡）发生率 9.2%，安慰剂组11.1%，风险下降17%；

服药组致残、致死性中风发生率 2.1%，安慰剂组3%，风险降低31%；

服用该药物并未出现出血风险升高的情况。

研究联合首席研究员、人口健康研究所资深科学家阿什坎 ·绍马内什称：“以往降低中风风险往往伴随着出血风险上升，本次研究结果为安全预防中风复发带来希望，这也是医护人员、患者及其家属一直期盼的突破。”

凝血因子 XIa疗法 迎来临床突破

阿舒德西昂的作用机制与传统抗凝血药物截然不同。它可抑制凝血因子 XIa，该物质会促使危险血栓形成，但对人体正常止血功能影响极小。借助靶向抑制凝血因子XIa，该药物可抑制有害血栓生成，同时基本保留人体天然止血能力，本次试验结果也印证了这款新型抗凝血疗法的可行性。

海洋中风研究是 首款凝血因子 XIa抑制剂 用于预防二次中风的三期完整临床试验。此前相关中风二级预防研究均未成功，要么药效不佳，要么出血副作用加剧，或是两项问题并存。

夏尔马补充道： “此次试验为研发安全高效的长效中风预防疗法迈出关键一步。依托全球科研网络，这项大规模试验在加拿大高效顺利完成。”

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