在泌尿肿瘤治疗前沿持续突破
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□特约记者 王懿辉 通讯员 朱煜
近日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥召开。作为全球肿瘤领域最具权威性、前瞻性的学术盛会，ASCO年会是全球肿瘤诊疗技术迭代、治疗理念更新的“首发地”。复旦大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤多学科团队首席专家叶定伟教授领衔的团队，共有2项研究入选口头报告、1项研究入选快速口头报告，另有5项研究入选壁报展示，在国际学术舞台发出“中国声音”，提出“中国方案”。
当下，泌尿肿瘤治疗已不再局限于单一手术环节，而是进入了“手术、围手术期治疗、系统治疗、精准治疗和转化研究”深度融合的新阶段。“3项口头报告内容覆盖肌层浸润性膀胱癌、转移性去势抵抗性前列腺癌两大重要且治疗难度较高的泌尿肿瘤临床场景，贯穿围手术期方案优化、晚期一线治疗、多线耐药挽救治疗全流程，并涵盖抗体偶联药物（ADC药物）、免疫联合、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）靶向等全球热门治疗方向。”叶定伟强调，“这三项研究成体系，并不是彼此孤立的单点研究，而是共同勾勒出医院泌尿学科建设从‘高水平手术平台’走向‘全病程综合治疗和原创临床研究平台’的新路径。”
破解化疗局限
创建“去化疗”中国方案
肌层浸润性膀胱癌恶性程度高、术后复发风险大，根治性手术是主要治疗手段，但围手术期治疗长期存在明显短板。临床上传统依靠顺铂化疗来降低复发风险，但大量患者因肾功能受损、身体状态差、存在合并症等原因无法耐受化疗。临床上长期面临无有效替代方案的困境。为这部分患者提供有效且能够与根治性手术顺利衔接的围手术期方案，是全球泌尿外科领域亟待突破的瓶颈。
针对这一临床痛点，叶定伟团队牵头开展临床研究，聚焦如何通过术前、术后系统性多学科综合治疗，进一步提高患者的客观缓解率、降低复发/转移风险。叶定伟在国际上率先牵头探索国产新型Nectin- 4靶向ADC药物联合免疫治疗，用于肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗的无化疗新策略，为膀胱癌围手术期治疗提供了具有差异化机制的新选择。
在此次公布的初步分析中，共有37例患者入组，其中27例已完成根治性膀胱切除术并可评价病理疗效。13例患者达到病理完全缓解，病理完全缓解率为48.1%，病理降期率为59.3%，提示该联合方案具有值得进一步验证的围手术期抗肿瘤效果。
针对肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗中“顺铂不耐受人群缺乏有效替代方案”的长期难题，该研究为顺铂不适用或肾功能受损患者的围手术期治疗提供了一种值得进一步验证的新思路。在安全性方面，该方案治疗相关不良事件整体可控，未对后续根治性手术实施造成明显阻碍。“我们将国产原创新型ADC药物与免疫治疗前移至围手术关键窗口期，为患者探索出了一条兼顾疗效、安全性和手术可衔接性的综合治疗新路径。”叶定伟说。
“我们开展这项临床研究的目的，就是要帮不耐受化疗的患者破局，让更多人拥有根治机会。”叶定伟说，围手术期的精准治疗关乎肿瘤患者预后，靶向免疫联合治疗新模式有望实现术前肿瘤缓解和病理降期，尽可能让后续根治性手术可实施。
治疗策略前移
促进一线精准治疗迭代
转移性去势抵抗性前列腺癌是前列腺癌进展至晚期的重要疾病阶段。雄激素受体通路抑制剂是其一线治疗的重要组成部分，但患者最终仍可能出现耐药和疾病进展。如何通过机制互补的精准联合治疗优化一线方案、延缓疾病进展，是泌尿肿瘤领域的研究热点。
叶定伟团队参与开展并在ASCO大会报告的FUZUPRO研究，是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。研究在全球12个国家和地区的107家研究中心开展，共纳入496例既往未接受PARP抑制剂治疗的一线转移性去势抵抗性前列腺癌患者。患者按照1∶1随机接受氟唑帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗，或者安慰剂联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗。
研究结果显示，氟唑帕利联合治疗将患者的中位影像学无进展生存期由19.9个月延长至24.8个月，影像学进展或死亡风险降低29%，达到研究主要终点。
进一步分析显示，DNA损伤修复基因缺陷患者在联合治疗中的获益更加突出。该人群的中位影像学无进展生存期由13.9个月延长至27.7个月，进展或死亡风险降低49%。在BRCA1/2突变患者中，中位影像学无进展生存期由8.3个月延长至21.6个月，风险降低52%。
“这项研究不仅验证了PARP抑制剂与雄激素受体通路抑制剂在一线治疗中的协同价值，也再次说明，分子分型能够帮助我们找到获益更加显著的患者。”叶定伟表示，BRCA1/2等基因参与同源重组修复，其功能缺陷可使肿瘤细胞对PARP抑制更加敏感，从而产生“合成致死”效应。
叶定伟表示：“过去，部分精准药物更多是在患者经过多线治疗并出现耐药后使用。FUZUPRO研究将PARP抑制剂与标准雄激素受体通路治疗前移至转移性去势抵抗性前列腺癌一线治疗阶段，并通过分子标志物进一步识别优势获益人群。这项研究为我国原创PARP抑制剂参与全球晚期前列腺癌精准治疗提供了高级别循证证据。”
全新治疗靶点
为前列腺癌患者点亮希望
临床上，经过多轮内分泌治疗、化疗后，疾病仍在进展的终末期前列腺癌患者，属于重度难治患者，几乎无有效治疗手段，亦无有效的内科治疗靶点，患者预后极差。针对这一泌尿肿瘤领域最难攻克的堡垒，叶定伟团队带来了国产创新药的突破性成果。
此次亮相的YL201研究是针对B7-H3（细胞表面的一种跨膜蛋白）全新靶点的ADC药物Ⅱ期临床探索，开辟了区别于传统雄激素受体（AR）通路、PARP靶点的全新治疗路径。B7-H3在包括前列腺癌在内的多种实体瘤中呈较高表达，而在部分正常组织中的表达相对有限，因而成为ADC药物研发的重要候选靶点。YL201是一款靶向B7-H3的ADC药物，通过抗体识别肿瘤细胞表面靶点，并将细胞毒性载荷相对精准地递送至肿瘤组织。该药物为突破传统雄激素受体通路和DNA损伤修复通路耐药提供了新的治疗思路。
该研究纳入82例接受多线治疗的重度难治前列腺癌患者，治疗后整体客观缓解率达29.5%，最优剂量组缓解率达33.3%，患者中位无进展生存期延长至11.8个月，提示YL201在这一治疗选择有限的人群中具有值得进一步研究的抗肿瘤效果。在安全性方面，治疗相关停药比例较低，仅1.2%，研究中未观察到明显的高级别间质性肺病信号，总体安全性表现十分优异。
叶定伟表示：“对于经过多线治疗后病情仍然进展的患者，我们最关注的是还能否找到新的治疗突破口。B7-H3靶向ADC绕开了传统雄激素受体通路，为患者提供了一条不同机制的治疗路径。研究结果证明，这一方向具有临床潜力，也为后续开展更大规模、更加严格的验证性研究奠定了基础。”