结构

对信使核糖核酸（mRNA）的结构优化及递送系统进行了全面总结。

近日，上海交通大学医学院分子医学研究院杨宇研究员团队系统梳理了mRNA疗法的创新突破，构建了“结构优化奠定基础、递送系统突破壁垒、多元应用验证价值”的协同发展框架。

ImRNA结构优化

mRNA结构优化、递送策略及临床/临床前应用的示意图。

mRNA结构优化。

同时自身具有免疫原性，易被机体免疫系统识别并清除，因此必须开展人工结构优化。

随着序列延长，mRNA结构优化的组合数量呈指数级增长，依靠传统枚举与实验筛选最优序列完全不具备可行性。

研究人员还开发出多种智能多肽组装体系，例如pH响应型蛋白动态纳米棒，可在酸性内体环境中发生结构解离，实现mRNA释放，同时载体自身可逐步降解，降低细胞蓄积毒性。

CleanCap的加帽效率可达90%以上，其产物同样为Cap1结构，可提升mRNA稳定性、降低免疫原性，最终增强翻译效率。

磷脂则起到稳定颗粒结构、促进细胞结合与摄取的作用。

磷脂则起到稳定颗粒结构、促进细胞结合与摄取的作用。