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科学网—癌症治疗的肥胖悖论《自然》


速读:并不是超重本身直接助力治疗,而是特定饮食引发的一系列生理变化,改变了肠道微生物,进而影响免疫应答。 癌症治疗的肥胖悖论《自然》一项饮食研究得出出人意料的结果,挑战了人们对于影响癌症免疫治疗相关因素的固有认知。 因此改变饮食,会改变哪些微生物种群得以大量繁殖、改变它们的活动状态,其影响不止局限于消化过程,还会作用于免疫系统。 奎尔说:“我们的研究结果很出人意料,因为它揭示部分致胖饮食也存在有利作用。 研究人员在小鼠身上测试了12种不同饮食,发现部分易引发肥胖的饮食,能够提升小鼠对免疫检查点抑制剂的应答。
癌症治疗的肥胖悖论《自然》 精选

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2026-10-9 10:46

| 系统分类: 海外观察

癌症治疗的肥胖悖论 《自然》

一项饮食研究得出出人意料的结果,挑战了人们对于影响癌症免疫治疗相关因素的固有认知。该研究将饮食、肠道微生物群与免疫检查点疗法的疗效关联起来,为癌症研究开辟了新方向。

癌症治疗的效果往往难以预测,令人困扰。即便医生采用相同的治疗方案,对一名患者效果显著的疗法,用到另一名患者身上可能收效甚微。而日常生活中一件看似普通的事,或许能解释部分疗效差异:人的饮食。

研究人员针对一种广泛使用的癌症免疫疗法开展实验,发现在小鼠实验中,某些通常会导致体重增加的饮食,反而能提升治疗效果。这一结果出乎意料,却为科学家多年来在癌症患者身上观察到的一种更为奇特的现象提供了可能的解释。

尽管肥胖通常会提升癌症发病率与死亡风险,但部分身体质量指数( BMI)较高的患者,对这类调动免疫系统攻击肿瘤的疗法反应更好。研究者将这一矛盾现象称为 肥胖悖论 。这项新研究表明,体重本身或许并非关键因素;真正的答案可能和食物、肠道内的细菌,以及二者与免疫系统的相互作用有关。

癌症如何利用免疫 “刹车”

研究者重点研究的疗法叫做免疫检查点抑制剂。人体免疫系统自带 “刹车机制”,防止免疫细胞过度攻击自身组织。而癌细胞可以利用这套刹车机制,逃避免疫清除。免疫检查点抑制剂能够阻断相关信号,让免疫细胞更有效地识别并攻击肿瘤细胞。

这种疗法对部分患者疗效突出,但另一些患者获益有限。这种疗效差异促使研究人员跳出肿瘤本身,寻找能够影响治疗成败的其他因素。

麦吉尔大学的丹妮拉 ·奎尔牵头组建研究团队,探究饮食是否属于这类影响因素。团队其他核心成员包括麦吉尔大学研究员洛根·沃尔什,以及CR-CHUM研究中心的合作者贝特朗·鲁蒂、阿里埃勒·埃尔克里夫。该研究成果发表于《自然》杂志。

“栖息在我们胃肠道内的细菌,和我们摄入的食物之间存在协同关系。”奎尔说道。她是生理学副教授,同时也是罗莎琳德与莫里斯·古德曼癌症研究所的首席研究员。

12种饮食方案揭示意外效应

研究人员在小鼠身上测试了 12种不同饮食,发现部分易引发肥胖的饮食,能够提升小鼠对免疫检查点抑制剂的应答。即便只短期采用这类饮食,就能观察到该获益。这说明该效应不能简单归因于长期体重上涨。

这一发现指向了消化系统内数以万亿计的微生物,统称为肠道微生物群。这些细菌部分依靠食物带来的营养物质存活。因此改变饮食,会改变哪些微生物种群得以大量繁殖、改变它们的活动状态,其影响不止局限于消化过程,还会作用于免疫系统。

奎尔是该研究的共同负责人,团队致力于探究饮食如何影响免疫检查点抑制剂(一种常用免疫疗法)的疗效。她表示: “即便你的肠道拥有理想的细菌组成,用来供养这些菌群的食物,也会决定你是否能对治疗产生应答。”

食物的重要性或许不亚于微生物

以往观点认为,只要体内存在特定有益肠道菌,就足以改善治疗效果。而这项研究带来了重要补充:喂养这些细菌的食物同样关键。饮食和微生物会协同发挥作用,也就是说,相同的肠道菌群组合,在不同饮食条件下产生的效果并不相同。

这种相互作用,或许可以解释为什么较高 BMI有时会和免疫检查点抑制剂的更好疗效相关。并不是超重本身直接助力治疗,而是特定饮食引发的一系列生理变化,改变了肠道微生物,进而影响免疫应答。

奎尔说: “我们的研究结果很出人意料,因为它揭示部分致胖饮食也存在有利作用。这告诉我们,饮食和癌症治疗之间的关系远比‘健康饮食、坚持锻炼’这句简单口号要复杂得多。”

Reference: “Diet–microbiome synergy underlies obesity-associated immunotherapy efficacy” by Lysanne Desharnais, Anikka Swaby, Meriem Messaoudene, Samuel Doré, Miranda W. Yu, Benoit Fiset, Valérie Breton, Mayra Ponce, Yongjia Hu, Liam Wilson, Mark Sorin, Ye Wang, Ken Dewar, Michael Pollak, Arielle Elkrief, Bertrand Routy, Logan A. Walsh and Daniela F. Quail, 8 July 2026, Nature .

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主题:癌症治疗|肥胖悖论《自然》|免疫检查点抑制剂