科学网—类风湿关节炎不仅有炎症还包括纤维化！《哈佛》
精选
已有 185 次阅读
2026-5-11 11:40
| 系统分类: 海外观察
类风湿关节炎 不仅仅是炎症！《哈佛》
超越炎症：科学家揭示持续性类风湿关节炎的新病因
一份详细的类风湿关节炎关节 “组织图”表明，瘢痕通路，而不仅仅是免疫炎症，可能有助于解释为何部分患者对标准治疗无反应。
关节组织的瘢痕变化可能是类风湿性关节炎治疗耐药性的基础，为新的靶向疗法打开了大门。
类风湿性关节炎（ RA）影响全球数百万人，当免疫系统错误攻击关节内膜组织时，会导致持续的关节疼痛、肿胀和僵硬。
在过去二十年里，抗炎和免疫靶向药物工具箱不断扩展，彻底改变了护理，但即使尝试了多种疗法，仍有相当一部分患者未能缓解。对于这些患者来说，持续的症状可能使人难以自理，临床医生对在炎症控制得到更好控制后仍存在的顽固疾病生物学上的驱动力缺乏指导。
在一篇发表在《自然免疫学》杂志上的新论文中，麻省总医院的研究人员 Kevin Wei医学博士、哲学博士和Kartik Bhamidipati博士通过超越广泛免疫信号，探讨病变组织本身的结构，来探讨这一问题。他们的团队利用下一代地图工具，观察特定细胞类型的位置、相互作用以及治疗前后这些关系的变化，以异常高的分辨率捕捉了关节微环境。
他们的发现指向治疗耐药性拼图中一个关键且可能被针对的部分：即使炎症得到控制，这些路径似乎仍会持续存在。通过揭示细胞间通讯和伤口愈合信号的干扰如何驱动持续的组织损伤和疼痛，这项研究帮助解释了为何仅靠现有抗炎策略无法改善一些患者。
在下面的问答环节中， Wei和Bhamidipati讨论了未被满足的临床需求、使这一目标成为可能的空间转录组学方法，以及这些见解对已无选择患者更精准疗法的意义。
哪些挑战或未满足的需求使这项研究变得重要？
类风湿关节炎（ RA）是一种常见的自身免疫性疾病，身体的免疫系统错误地攻击自身关节的黏膜，导致慢性疼痛、肿胀和僵硬。
尽管针对炎症的多种治疗方法在 RA治疗方面取得了显著进展，但大量患者（约6-28%）即使接受了多种治疗方案，仍持续经历难以控制的疾病症状。对于对现有治疗方案无效的患者，亟需为新的治疗方法寻找新方法。
凯文 ·魏医学博士、哲学博士。
你在调查哪些核心问题？
我们的研究重点是通过仔细观察关节组织的生物学，来找出为什么部分类风湿性关节炎患者对标准治疗反应不佳。
你用了什么方法或方法？
我们观察到未能缓解的患者关节中出现过度的伤口愈合反应（纤维发生）。尽管这些治疗在减少免疫力和减轻关节肿胀方面有效，但在缓解非缓解期患者的关节疼痛方面效果不足，而关节疼痛与组织瘢痕增加有关。
我们还发现，关节瘢痕组织的积累是因为血管与内皮细胞与附近支持细胞（称为成纤维细胞）之间的正常通信被破坏所致。如果我们能找到帮助这些细胞重新正常交流的方法，或许能阻止甚至逆转导致持续关节问题的有害瘢痕。
你发现了什么？
我们观察到未能缓解的患者关节中出现过度的伤口愈合反应（纤维发生）。尽管这些治疗在减少免疫力和减轻关节肿胀方面有效，但在缓解非缓解期患者的关节疼痛方面效果不足，而关节疼痛与组织瘢痕增加有关。
我们还发现，关节瘢痕组织的积累是因为血管与内皮细胞与附近支持细胞（称为成纤维细胞）之间的正常通信被破坏所致。如果我们能找到帮助这些细胞重新正常交流的方法，或许能阻止甚至逆转导致持续关节问题的有害瘢痕。
卡蒂克 ·巴米迪帕蒂博士。
这对患者来说，现实世界的影响是什么？
我们的研究指出，这种类型的组织瘢痕是治疗难治性类类风湿关节炎的关键驱动因素。这一机制在当前治疗领域尚未得到解决，为对现有治疗耐药的患者提供了一种新颖且可针对性的路径。
目前该领域有哪些新兴趋势让您感到兴奋？
技术进步加快了患者样本的深度分子分析，开启了一个激动人心的自身免疫性疾病精准医疗时代，治疗方案根据患者独特的分子特征（如蛋白质水平、酶活性等）量身定制。
这种有针对性的治疗方法有望用更有效的干预措施取代现有的试错治疗方法，显著提升患者结局和生活质量。
转载本文请联系原作者获取授权，同时请注明本文来自孙学军科学网博客。 链接地址： https://blog.sciencenet.cn/blog-41174-1533365.html
上一篇： 癌症年轻化趋势，原因不清！ 下一篇： 欧米伽-3抗衰老表现不佳