科学网—实验药物可修复肠道，逆转严重脂肪肝
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2026-7-20 15:30
| 个人分类: 药物动态 | 系统分类: 海外观察
实验药物可修复肠道，逆转严重脂肪肝
据密歇根大学医学院(MICHIGAN MEDICINE - UNIVERSITY OF MICHIGAN)2026年7月19日报道( https://scitechdaily.com/this-experimental-drug-repaired-the-gut-and-reversed-severe-fatty-liver-disease/ )，一种新的实验药物通过恢复肠道的保护屏障和阻断有害的肠道到肝脏的途径，在动物模型中逆转了严重的脂肪肝疾病。这种治疗减少了炎症，改善了肝脏健康，并阻止了有毒微生物产物到达肝脏。这表明一种实验性药物修复了动物的肠道并逆转了严重的脂肪肝疾病，为代谢功能障碍相关的脂肪肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis简称MASH）的一种有前景的新疗法打开了大门。相关研究结果已经在《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation）发表——“Metabolic dysfunction–associated steatohepatitis exacerbated by Clostridium perfringens–derived ammonia is attenuated by tripeptide DT-109″ by Pengxiang Qu, Shusi Ding, Yanru Zhang, Yang Zhao, Erfei Song, Liangshuo Hu, Ruike Ding, Wenbin Cao, Yiting Hou, Jia Qi, Juan Zhao, Chenjing Duan, Shuangqing Liu, Chong Shen, Ying Zhao, Yanhong Guo, Zuowen Zheng, Shiwei Luo, Huizhong Hu, Liang Bai, Sihai Zhao, Bo Wang, Shuixiang He, Yi Wu, Xuelian Xiong, Qiutong Wu, Weiwang Gu, Oren Rom, Aimin Xu, Lemin Zheng, Jifeng Zhang, Enqi Liu and Y. Eugene Chen, 1 July 2026, The Journal of Clinical Investigation.DOI: 10.1172/JCI200522. https://doi.org/10.1172/JCI200522
根据《临床研究杂志》发表的研究结果，密歇根医学院(Michigan Medicine)的研究人员已经确定了一种实验药物如何通过修复肠道损伤来治疗严重的脂肪肝。
该化合物是一种名为DT-109的甘氨酸三肽(glycine-based tripeptide)，在动物模型中逆转了代谢功能障碍相关的脂肪肝炎（MASH）。它通过阻断连接肠道和肝脏的有害生物途径起作用。
MASH影响全球约7%的人。该疾病可发展为肝硬化、癌症和肝衰竭，尽管最近取得了进展，但治疗选择仍然有限。
“我们看到明确的证据表明，DT-109保护了肠道上皮屏障，减少了有害微生物产品的系统性流入，这些产品被认为有助于MASH的发展和进展，”该研究的资深作者、密歇根大学医学院的Frederick G.L.Huetwell心血管医学教授Eugene Chen博士说。“这种化合物对胃肠系统有益，作为MASH的治疗方法具有巨大的潜力。”
肠道损伤如何导致肝病
Eugene Chen团队早期的动物研究已经表明，DT-109可能对MASH有效。这项新研究有助于解释为什么这种治疗似乎有效。
在评估药物的效果之前，研究人员证实了MASH的一个重要因素：产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)的快速生长，这是一种在肠道内产生氨的细菌。
当氨水平升高时，它们会损伤消化道内壁，削弱肠道屏障。这使得毒素和其他有害微生物产物进入血液，到达肝脏，并引发炎症免疫活动，包括CD8+T细胞的过度激活。
通过一系列实验，研究人员发现DT-109破坏了这一破坏性事件链，并有助于恢复肠道和肝脏的健康。
这种治疗降低了产气荚膜梭菌的水平，降低了小鼠和非人灵长类动物肠道中的氨产量。这些变化加强了肠道屏障，限制了有害物质排出肠道。
DT-109减轻肝脏炎症
非人类灵长类动物的结果尤其令人鼓舞，因为它们的肝脏和肠道微生物群与人类更相似。在这些动物中，DT-109减少了肝脏炎症，缓解了MASH的严重程度。
“DT-109通过恢复肠道屏障的完整性和限制氨和其他促炎微生物产物在肠道-肝脏轴内的系统性转运，将微生物群调节与肝脏保护联系起来，”合著者、密歇根大学医学院心血管医学研究教授张吉峰(Jifeng Zhang音译)博士说。“我们还发现DT-109主要作用于胃肠道，但其作用范围要远得多。”
研究结果表明，DT-109最终可能具有严重脂肪肝以外的用途。
先前的研究表明，该化合物可以减少动脉粥样硬化斑块的发展，并预防非人灵长类动物的血管钙化。这些影响也使其成为治疗心血管疾病的潜在候选者。
由于肠道屏障减弱也在几种消化系统疾病中发挥作用，研究人员认为，DT-109有朝一日可能被探索为治疗炎症性肠病（inflammatory bowel disease简称IBD）等疾病的可能方法。
迈向人体临床试验
下一阶段的研究将涉及DT-109的额外测试，目标是将其推向临床试验。需要这些研究来确定该化合物在人体内是否安全有效。
密歇根医学院肝病学学术主任Elliot Tapper医学博士说：“这项研究为MASH的发病机制提供了新的证据，并为探索一种仍然难以治疗的疾病的治疗途径提供了兴奋。”
“MASH患者需要的是一种安全有效的治疗方法，能够改善他们的肝脏和心脏健康——当然，我们对这些发展感到兴奋。”
相关研究结果已经申请了专利，陈庆鹏是化合物DT-109的发明者。密歇根大学已为其申请专利，并将其授权给Diapin Therapeutics。陈庆鹏和学校拥有Diapin Therapeutics的所有权。Diapin Therapeutics为本研究提供了DT-109。该公司正在进一步开发该化合物。涉及人类的研究方案、所有修正案和知情同意书均由各机构的机构审查委员会审查和批准。
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