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乳酸


分类

调控

未来,随着靶向乳酸代谢的小分子药物研发加速,将乳酸调控与现有免疫疗法有机结合,或将为改写肿瘤治疗格局提供强有力的武器。
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代谢

介导

当前免疫治疗(如程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂)在实体瘤中的响应率有限,其重要原因之一在于TME中乳酸介导的强力免疫抑制。
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面对实体瘤免疫治疗耐药的临床痛点,如何解除乳酸介导的“
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效果

未来,随着靶向乳酸代谢的小分子药物研发加速,将乳酸调控与现有免疫疗法有机结合,或将为改写肿瘤治疗格局提供强有力的武器。
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当前免疫治疗(如程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂)在实体瘤中的响应率有限,其重要原因之一在于TME中乳酸介导的强力免疫抑制。
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该综述不仅为开发靶向乳酸生成(乳酸脱氢酶A(LDHA)抑制剂)、转运(MCT1/4抑制剂)及乳酰化修饰酶的新型药物绘制了清晰的理论图谱,也为乳酸作为肿瘤代谢负荷“
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同时,乳酸也可促进非组蛋白的乳酰化,改变其蛋白稳定性或功能,进而影响癌症进程。
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缺氧肿瘤细胞经单羧酸转运蛋白4(MCT4)外排乳酸,常氧肿瘤细胞经单羧酸转运蛋白1(MCT1)摄取乳酸并氧化供能,由此促进葡萄糖向缺氧细胞扩散以维持其存活。
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影响

图2乳酸对免疫细胞的调控作用。
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未来,随着靶向乳酸代谢的小分子药物研发加速,将乳酸调控与现有免疫疗法有机结合,或将为改写肿瘤治疗格局提供强有力的武器。
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该综述的突破性贡献在于,将乳酸的作用从单纯的代谢物提升至“
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