科学网—CD 8⁺T细胞驱动认知衰老《免疫》
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2026-7-1 08:03
| 系统分类: 海外观察
CD8⁺T细胞 驱动 认知衰老《免疫》
血液免疫细胞驱动认知衰老，阻断其作用可改善记忆力
衰老的 T细胞会分泌一种酶，损害小鼠的大脑功能。
5月14日发表于《免疫》期刊的一项小鼠研究表明：血液中循环的一类免疫细胞会推动认知衰老进程，而阻断其作用可逆转相关衰老变化。
T细胞功能众多，核心作用是清除病原体。但随着人体衰老，一类名为CD8⁺T细胞会开始侵入脑组织，并分泌一种酶，引发脑部炎症、阻碍脑细胞再生。还有大量CD8⁺T细胞留存于血液中，此前科学界一直不清楚这类血液中未侵入脑部的细胞在衰老过程中扮演何种角色。
这项最新研究发现，血液中大量非脑部浸润型衰老 CD8⁺T细胞，会主动诱发认知能力衰退。研究人员表示，相比直接靶向大脑内的这类细胞，从血液层面阻断其危害是更具现实可行性的治疗思路。
该研究合著者、加州大学旧金山分校神经科学家索尔 ·比列达表示：“我们无需侵入大脑就能干预认知衰退，只需在血液中阻断相关有害因子，就能对记忆力产生改善效果。”
瑞士洛桑联邦理工学院神经免疫学家帕洛马 ·纳瓦罗·内格雷多评价称，这类细胞能在大脑外部远程影响大脑功能，这一发现开辟了全新的研究方向。
衰老血液与年轻血液互通实验
为探究认知衰老的影响因素，比列达团队采用异种共生外科技术，将老年小鼠和年轻小鼠的循环系统相连，观察年轻免疫细胞是否会因接触老年血液而老化，反之亦然。
实验发现免疫细胞的生理行为并未发生改变。比列达据此推断：是血液中衰老的非浸润型 CD8⁺T细胞主动驱动了衰老进程，而非被动受其他因素影响。
为进一步验证这类衰老细胞对大脑退化的作用，研究人员给两组年轻小鼠分别注射衰老 CD8⁺T细胞和年轻CD8⁺T细胞，观察其对大脑海马体（负责记忆与学习调控）的影响。
研究团队对小鼠进行 RNA测序后发现：注射衰老细胞的小鼠，其大脑中与思维敏锐度相关的基因表达水平显著降低。
研究人员还对小鼠开展物体识别测试和迷宫实验，检测实际认知功能差异。结果显示：注射年轻细胞的小鼠对新事物好奇心更强，迷宫通关速度也更快。
靶向致病细胞与关键分子
随后，研究团队采用抗体疗法降低老年小鼠体内衰老 CD8⁺T细胞数量。结果显示，与同龄未治疗小鼠相比，治疗后的小鼠物体识别能力、迷宫任务表现均明显提升，大脑基因表达模式也更趋近年轻状态。
团队还深入分析了这类细胞的分泌物，重点锁定颗粒酶 K——一种与炎症反应、衰老及异常细胞清除密切相关的分子。研究人员使用药物阻断该酶活性后，小鼠的迷宫测试表现远超未治疗对照组。
比列达指出，靶向抑制颗粒酶 K有望成为治疗阿尔茨海默病及其他痴呆症的有效方案：“如今我们已经找到了明确的潜在治疗靶点。”
纳瓦罗认为，明确颗粒酶 K在海马体认知调控中的作用，是一项极具突破性的进展。但目前仍有核心问题尚未解开：为何衰老CD8⁺T细胞会分泌更多颗粒酶K？颗粒酶K又是通过何种细胞和分子机制损害认知功能？背后确切的因果关系仍待后续研究探明。
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