免疫

作者从临床收集结直肠癌组织并对其中CD45+淋巴细胞进行单细胞测序，拟时轨迹分析发现Treg细胞从TCF7+向TNFRSF9+分化并增强免疫抑制功能，同时结直肠癌浸润Treg中CX3CR1与TNFRSF9存在显著共定位。

作者最后通过结直肠癌组织芯片多色荧光证实，CX3CL1预示着结直肠癌中更高水平的Treg浸润及更差的预后，同时CX3CR1抑制剂JMS-17-2在人源化荷瘤NCG小鼠治疗中与抗PD-1免疫治疗能够具有协同作用。

这些结果表明，阻断CX3CL1-CX3CR1信号通路可能是提高结直肠癌免疫治疗疗效的潜在靶点。

近日，课题组在AdvancedScience期刊发表题为Metabolic-ImmuneSuppressionMediatedbytheSIRT1-CX3CL1AxisInducesFunctionalEnhancementofRegulatoryTCellsinColorectalCarcinoma的封面文章，文章发现结直肠癌细胞通过SIRT1-CX3CL1轴促进Treg介导的免疫抑制，CX3CL1-CX3CR1信号通路在诱导抑制性Treg的表型分化

首先，作者在前期工作揭示SIRT1调节肿瘤细胞糖脂代谢转换促进肿瘤进展的基础上，发现结直肠癌中SIRT1高表达伴随以Treg功能增强、CD8+T细胞耗竭增加的抑制性免疫微环境。

上述结果均表明结直肠癌细胞高表达SIRT1分泌CX3CL1，通过CX3CL-CX3CR1信号通路增强Treg功能诱导CD8+T细胞耗竭，是结直肠癌抑制性免疫微环境的重要原因。

作者通过免疫共沉淀、免疫荧光及点突变等实验技术，证明SIRT1能够去乙酰化FOXO1促进其核转位发挥转录因子作用上调CX3CL1水平。

作者从临床收集结直肠癌组织并对其中CD45+淋巴细胞进行单细胞测序，拟时轨迹分析发现Treg细胞从TCF7+向TNFRSF9+分化并增强免疫抑制功能，同时结直肠癌浸润Treg中CX3CR1与TNFRSF9存在显著共定位。

作者最后通过结直肠癌组织芯片多色荧光证实，CX3CL1预示着结直肠癌中更高水平的Treg浸润及更差的预后，同时CX3CR1抑制剂JMS-17-2在人源化荷瘤NCG小鼠治疗中与抗PD-1免疫治疗能够具有协同作用。

这些结果表明，阻断CX3CL1-CX3CR1信号通路可能是提高结直肠癌免疫治疗疗效的潜在靶点。

AdvSci丨李建军/董严/魏之浩团队发表封面文章揭示SIRT1-CX3CL1轴介导的代谢-免疫抑制增强结直肠癌中Treg功能

肿瘤微环境内营养物质和信号通路的动态变化驱动癌细胞的代谢重编程，代谢相关基因的改变不仅诱导了癌细胞的耐药性，同时也促进效应细胞的免疫抑制【1】。

近日，课题组在AdvancedScience期刊发表题为Metabolic-ImmuneSuppressionMediatedbytheSIRT1-CX3CL1AxisInducesFunctionalEnhancementofRegulatoryTCellsinColorectalCarcinoma的封面文章，文章发现结直肠癌细胞通过SIRT1-CX3CL1轴促进Treg介导的免疫抑制，CX3CL1-CX3CR1信号通路在诱导抑制性Treg的表型分化

鉴于SIRT1在肿瘤细胞中的高表达可以影响细胞因子的表达和分泌，从而影响肿瘤的生长和转移，进一步探索SIRT1是否抑制肿瘤免疫是必要的。

作者通过免疫共沉淀、免疫荧光及点突变等实验技术，证明SIRT1能够去乙酰化FOXO1促进其核转位发挥转录因子作用上调CX3CL1水平。

作者最后通过结直肠癌组织芯片多色荧光证实，CX3CL1预示着结直肠癌中更高水平的Treg浸润及更差的预后，同时CX3CR1抑制剂JMS-17-2在人源化荷瘤NCG小鼠治疗中与抗PD-1免疫治疗能够具有协同作用。