樊嘉院士：以”系统协同“构筑肝癌全周期防治新体系
来源：新华网
近日，肝胆肿瘤创新生态建设交流会在上海举行，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院名誉院长樊嘉教授接受采访，系统阐述了肝癌诊疗现状、治疗手段的协同创新路径，以及对肝胆肿瘤事业发展的前瞻思考。
中国科学院院士、复旦大学附属中山医院名誉院长樊嘉教授
直面肝癌“四高”困局，以协同重塑防治链条
我国肝癌长期承受着高发病率、高死亡率、高复发率及高并发症率的沉重压力。然而，新的风险因素正在浮现。樊嘉提醒，肝病人群正逐渐从病毒性肝炎向代谢性肝病漂移，脂肪肝、糖尿病、肥胖等代谢异常正成为肝癌的新增危险源。肝细胞癌本身起病隐匿，早期缺乏特异性症状，多数患者就诊时已合并慢性肝炎、肝硬化等基础肝病。更为棘手的是，相当比例的患者伴有肝功能损伤、门静脉高压、腹水等并发症，这类“基础肝病与恶性肿瘤共存”的复杂状态，使诊断、治疗及长期管理难度陡增，对药物安全性也提出极为严苛的要求。
在樊嘉看来，全程管理涉及预防、早筛、诊断、治疗、康复等多个环节，任何一环薄弱都会拖累全局。“协同”正是对此的回应——它既是治疗层面的联合，更是机制上的深度衔接，需要从体系高度推进，并借助生态协作打破壁垒，形成无缝闭环。
治疗手段从“单打独斗”转向“协同攻坚”
在治疗层面，传统治疗局限明显。肝细胞癌对化疗不敏感，放疗多用于局部姑息，单纯的局部治疗难以清除微小转移灶，仅能有限延长生存。因此，晚期肝癌患者迫切需要有效的全身性系统治疗。靶向药物与免疫检查点抑制剂的问世，打破了既往治疗格局，实现了从“局部治疗”到“系统治疗”的跨越。
在系统治疗中，协同策略正成为主流方向。一条路径是“靶向+免疫”的联合：靶向药物既可抑制肿瘤细胞增殖信号，又能破坏异常增生的肿瘤血管，切断营养供给并削弱防御；免疫检查点抑制剂则重新激活免疫系统，使其识别并清除癌细胞。
另一条重要路径是基于PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂的双免疫联合方案。樊嘉打了个比方：人体免疫系统像一支军队，“T细胞”是前线士兵，负责消灭肿瘤。但肿瘤很狡猾——它会伪装自己，让士兵认不出；还会设路障，让士兵过不来。双免疫治疗派出两路援军：CTLA-4抑制剂负责清除路障、扩充兵力；PD-1/PD-L1抑制剂负责撕掉伪装，让士兵瞄准敌人发起攻击。一个负责通路，一个负责瞄准，两路协同，形成围攻之势。两者作用于免疫反应的不同环节，协同激活抗肿瘤免疫环境。
这一联合策略在提升疗效的同时，减少了反复输注和住院的频次，有利于患者的长期管理。全球长期随访数据证实双免疫治疗具有独特的“拖尾效应”，一旦起效，部分患者可获得持久生存获益。尤其对于我国高发的乙肝相关肝癌人群，该方案的安全性特征更贴合肝功能储备较差、耐受性有限的患者实际，在疗效、远期生存与生活质量之间取得了良好平衡。
外科治疗领域同样在经历变革。不久前，樊嘉领衔的团队在《科学》（Science）杂志上发表的研究成果，动态揭示了肝癌转移和复发的过程。樊嘉指出，既往认知多停留在静态层面，肿瘤大小、包膜完整性、血管侵犯等均为高危复发因素，但为何某些肿瘤易于在特定器官“定植”转移，而另一些则否，其背后涉及肿瘤细胞自身特性、靶器官微环境及两者间相互博弈的动态过程。这项研究为围术期干预提供了全新视角，也为探索术前术后综合治疗策略指明了方向。
对于中晚期肝癌，局部介入与系统治疗的联合打开了更大空间。已有临床研究证据表明，系统治疗与肝动脉化疗栓塞（TACE）的联合策略能够实现 “局部定点清除和系统全面扫荡”的协同增效。这标志着系统治疗正从晚期向中期前移，部分患者经联合治疗后肿瘤降期，有望重获根治性切除机会。樊嘉强调，使初始不可切除的肿瘤通过联合治疗转化为可切除，已成为我国肝癌诊疗的重要攻关方向。
以协同理念为引擎，构建全周期防治新体系
治疗层面的协同突破固然令人振奋，但要真正惠及每一位患者，亟需制度化的体系支撑。樊嘉指出，临床实践中常需联合多种手段：靶向单药不足则联合免疫，一种免疫不足则加用双免疫，甚至三抗体联合；局部介入不够则叠加系统治疗，这便是“多兵种协同作战”的实质，而这种协同的内涵远不止于治疗方法的叠加。
更为宏观的协同，体现在多团队、多中心之间的协作。樊嘉坦言，我国各级医疗机构的诊疗水平参差不齐，管理、技术、人才和学科能力均存在显著差异，难以实现同质化。尽管已有国家层面的《原发性肝癌诊疗指南》和质控要求，但各医院的认知水平、执行能力和监管力度参差有别，若推动不同地区、不同层级的医院达到相近的诊疗标准，就需要建立协同机制，由高水平医院带动省级中心，省级再向下辐射，逐级提升，最终实现整体能力的同步跃升。
樊嘉表示，我国拥有良好的制度优势，政府高度重视肿瘤防治工作。“健康中国2030”规划纲要明确提出，到2030年将总体癌症5年生存率提升15%，这为体系建设提供了宏大目标。在这一框架下，建立切实有效的协同机制，完全有希望达成预期成果。当“抗病毒-保肝-抗肿瘤-并发症管控”的全程管理模式与人工智能、大数据深度融合，肝癌的慢病化管理正从愿景走向现实。