SOAT1

SOAT1是定位于内质网的胆固醇酯化酶，负责将游离胆固醇转化为胆固醇酯储存。

多重免疫荧光发现，SOAT1表达与胆固醇代谢及CD11b+髓系细胞浸润呈正相关。

单细胞转录组测序显示，SOAT1缺失能够重塑肿瘤免疫微环境，并促进CD8+T细胞浸润。

同时，团队构建他克莫司耐受型CAR-T细胞证实，即使在免疫抑制环境下，SOAT1缺失仍可增强CAR-T的抗肿瘤效果。

在人类肝癌的动物模型中，SOAT1缺失同样增强了GPC3特异性CAR-T细胞的杀伤效果。

机制研究发现了SOAT1介导免疫逃逸的分子基础。

简言之，SOAT1介导的胆固醇酯化是脂质储存过程，也是肿瘤维持代谢韧性和氧化还原韧性、抵御免疫攻击的重要机制。

同时，靶向SOAT1有望成为克服肝癌免疫治疗耐药、降低术后复发风险的有效策略，尤其对肥胖相关肝癌和肝移植后患者具有临床转化潜力。

靶向SOAT1可增强抗PD-1治疗和CAR-T细胞治疗效果，为肝癌复发防治及免疫治疗增敏提供新的代谢干预策略。

在接受免疫治疗的肝癌患者中，SOAT1高表达者对ICI治疗响应更差。

在肥胖相关肝癌模型中，SOAT1抑制联合PD-1抗体治疗取得了疗效；

研究进一步在多种临床前模型中验证了靶向SOAT1的治疗潜力。

SOAT1通过维持肿瘤细胞的代谢韧性和氧化还原稳态，帮助肿瘤抵抗CD8+T细胞免疫攻击；

在免疫健全小鼠中，敲除肿瘤细胞Soat1或使用SOAT1抑制剂阿伐麦布，均可增强肿瘤对CD8+T细胞免疫监视的敏感性，并提高PD-1抗体治疗疗效。

在模拟肝移植后免疫抑制状态的小鼠模型中，SOAT1抑制同样能够有效抑制肿瘤进展。

基因敲除或药物抑制SOAT1，导致游离胆固醇在肿瘤细胞内质网累积，进而通过SCAP介导的滞留机制抑制SREBP1/2的加工与核转位，并抑制胆固醇和脂肪酸生物合成。

单细胞转录组测序显示，SOAT1缺失能够重塑肿瘤免疫微环境，并促进CD8+T细胞浸润。

研究进一步在多种临床前模型中验证了靶向SOAT1的治疗潜力。

同时，靶向SOAT1有望成为克服肝癌免疫治疗耐药、降低术后复发风险的有效策略，尤其对肥胖相关肝癌和肝移植后患者具有临床转化潜力。

在免疫健全小鼠中，敲除肿瘤细胞Soat1或使用SOAT1抑制剂阿伐麦布，均可增强肿瘤对CD8+T细胞免疫监视的敏感性，并提高PD-1抗体治疗疗效。