我国科学家发现治疗失眠的潜在新靶点
速读:研究发现脑脊液中的色胺(Tryptamine,TrpA)激活下丘脑视前区表达的GPR139信号通路表征睡眠压力并促进睡眠,为失眠治疗提供了潜在新靶点。
我国科学家发现治疗失眠的潜在新靶点
2026年6月19日,Nature Neuroscience期刊在线发表了题为《 Tryptamine from wake-active monoaminergic neurons regulates sleep homeostasis 》的研究论文。该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)张哲团队、穆宇团队与复旦大学袁鹏团队、陆军军医大学胡志安团队等合作完成。研究发现脑脊液中的色胺(Tryptamine, TrpA)激活下丘脑视前区表达的GPR139信号通路表征睡眠压力并促进睡眠,为失眠治疗提供了潜在新靶点。
人和动物在长时间觉醒后会产生更强的睡眠需求,即“睡眠压力”。早在上世纪初,科学家便提出脑脊液(CSF)中可能存在能够反映睡眠稳态压力的促眠信号分子。然而,这些分子的具体身份及其产生、感知和发挥作用的神经机制,尤其是大脑中关键睡眠—觉醒调控神经元是否以及如何参与这一过程,是领域内的重要问题。
研究团队首先利用靶向质谱与液相色谱技术,对脑脊液中的神经递质和神经调质进行系统分析,发现色胺这一色氨酸代谢中间产物的水平在睡眠剥夺后显著升高(图1)。随后,团队通过超高效液相色谱(UHPLC)定量方法,进一步证实无论是在夜行性小鼠还是昼行性小型猪中,脑脊液中色胺水平均随觉醒累积、随睡眠消退。相关变化主要反映动物近期活动量,而非单纯受光照周期影响。进一步向脑室内注射色胺后,动物非快速眼动睡眠(NREM)呈剂量依赖性增加,脑电慢波活动增强。