PD-L1

中国科学院上海药物研究所研究员宫丽昆课题组开发了一种形式为偶联TLR7小分子激动剂的非阻断型PD-L1纳米抗体的免疫刺激抗体偶联药物（ISACs）药物，阐明了其通过调控巨噬细胞/NK细胞互作来杀伤肿瘤的机制，该方法具有临床开发潜力，也为其他ISACs疗法的优化提供了新思路。

实验结果显示，该PD-L1纳米抗体主要起到递送TLR7激动剂的作用，能够优先靶向高表达PD-L1的巨噬细胞，并通过内吞作用使得TLR7小分子激动剂进入细胞内。

该研究证实MGAT3介导的平分型GlcNAc水平上调通过降低PD-L1稳定性从而下调其表达并阻碍PD-L1/PD-1相互作用，显著增强了CD8+T细胞的抗肿瘤免疫效应。

该研究还发现肿瘤细胞表面的PD-L1在过表达MGAT3的乳腺癌细胞及其分泌的EVs中表达显著下调，研究发现提高平分型GlcNAc修饰水平通过促进PD-L1经溶酶体途径降解降低其蛋白稳定性，证实平分型GlcNAc修饰通过下调PD-L1的表达及与PD-1的结合进而增强乳腺癌细胞对CD8+T细胞特异性杀伤效能。

同时，平分型GlcNAc促进剂毛喉素和PD-L1单抗联合治疗表现出协同增效作用，不仅进一步提升了CD8+T细胞的浸润比例，还增强了乳腺癌对PD-L1单抗治疗的敏感性。

近日，西安交通大学第二附属医院乳腺疾病诊疗中心康华峰教授团队联合西北大学关锋教授团队在肿瘤学领域期刊ExperimentalHematology&Oncology发表了研究成果，首次阐明增强乳腺癌细胞中平分型GlcNAc修饰可通过促进PD-L1（程序性死亡配体-1）降解并阻断其与PD-1结合，从而显著提升CD8+T细胞抗肿瘤免疫杀伤效能，为乳腺癌靶向糖基化修饰的联合免疫治疗提供新策略。

实验结果显示，该PD-L1纳米抗体主要起到递送TLR7激动剂的作用，能够优先靶向高表达PD-L1的巨噬细胞，并通过内吞作用使得TLR7小分子激动剂进入细胞内。