GLP-1

这类药物相比传统GLP-1受体激动剂，在调节血糖和增加能量消耗等方面更具优势，有望成为下一代GLP-1市场的主流。

鉴于有强有力的临床前和临床证据表明GLP-1信号传导与骨关节炎保护相关，应该开展大规模随机对照试验，以评估GLP-1受体激动剂是否不仅能减轻症状，还能减缓疾病进展。

它很可能通过调节带有GLP-1受体的细胞来预防骨关节炎，这些细胞包括产生软骨的软骨细胞、滑膜成纤维细胞以及浸润的免疫细胞，如巨噬细胞（见图）。

使用GUDCA、博氏梭菌和熊去氧胆酸（UDCA）进行治疗，通过抑制FXR并促进肠道L细胞衍生的GLP-1的生成，缓解了小鼠的骨关节炎症状。

GLP-1和GIP的作用机制既有重叠又可互补，可以给肥胖患者更好的治疗选择。

我们认为，协调肠道微生物群-GUDCA-肠道FXR-GLP-1-关节这一途径为骨关节炎的治疗提供了一种潜在策略。

GLP-1受体激动剂，如司美格鲁肽和利拉鲁肽，广泛用于治疗糖尿病和肥胖症（9,10）。

关节腔内注射GLP-1R拮抗剂艾塞那肽9-39酰胺，消除了GUDCA对骨关节炎的治疗效果，这表明L细胞衍生的GLP-1进入关节以改善骨关节炎的进展。

这类药物相比传统GLP-1受体激动剂，在调节血糖和增加能量消耗等方面更具优势，有望成为下一代GLP-1市场的主流。

在肠道干细胞中阻断或敲除FXR会增强干细胞的增殖，并导致产生GLP-1的肠道肠内分泌细胞（称为L细胞）数量增加，血清GLP-1浓度升高。

此外，杨等人提供了强有力的临床前证据，表明补充熊去氧胆酸（UDCA）——GUDCA的前体，也是一种临床批准用于治疗肝脏疾病的药物——通过恢复胆汁酸组成和增加GLP-1的量，对关节具有保护作用，从而减轻关节炎症和软骨退化。

在肠道干细胞中敲除Fxr基因，通过增强干细胞增殖增加了GLP-1阳性L细胞的数量，导致血清中GLP-1水平升高。

鉴于有强有力的临床前和临床证据表明GLP-1信号传导与骨关节炎保护相关，应该开展大规模随机对照试验，以评估GLP-1受体激动剂是否不仅能减轻症状，还能减缓疾病进展。

此外，杨等人提供了强有力的临床前证据，表明补充熊去氧胆酸（UDCA）——GUDCA的前体，也是一种临床批准用于治疗肝脏疾病的药物——通过恢复胆汁酸组成和增加GLP-1的量，对关节具有保护作用，从而减轻关节炎症和软骨退化。

GLP-1和GIP的作用机制既有重叠又可互补，可以给肥胖患者更好的治疗选择。

在本期杂志的第48页，中国学者杨等人（5）报告了令人信服的证据，表明存在一条涉及胆汁酸代谢和胰高血糖素样肽1（GLP-1）信号传导的肠-关节轴，它在骨关节炎的发展中发挥作用，推进了我们对骨关节炎发病机制的理解，并为治疗开辟了新途径。

GLP-1通过血管到达关节，在关节处它通过与带有GLP-1受体（GLP-1R）的细胞相互作用来改善骨关节炎，这些细胞包括软骨细胞，还可能包括滑膜成纤维细胞和浸润的免疫细胞。

使用GUDCA、博氏梭菌和熊去氧胆酸（UDCA）进行治疗，通过抑制FXR并促进肠道L细胞衍生的GLP-1的生成，缓解了小鼠的骨关节炎症状。

我们认为，协调肠道微生物群-GUDCA-肠道FXR-GLP-1-关节这一途径为骨关节炎的治疗提供了一种潜在策略。

GLP-1受体激动剂，如司美格鲁肽和利拉鲁肽，广泛用于治疗糖尿病和肥胖症（9,10）。

关节腔内注射GLP-1R拮抗剂艾塞那肽9-39酰胺，消除了GUDCA对骨关节炎的治疗效果，这表明L细胞衍生的GLP-1进入关节以改善骨关节炎的进展。

联邦制药在接受新华网采访时表示，GLP-1类药物凭借其显著的减重、降糖及多重代谢获益效果，已成为全球医药市场的焦点。

杨等人的研究还强调了肠道微生物群的一种成分——博氏梭菌在FXR信号传导和GLP-1调节中的作用。

在L细胞中抑制FXR会刺激胰高血糖素样肽1（GLP-1）的产生和分泌，并且GLP-1受体（GLP-1R）激动剂在骨关节炎中显示出抗软骨降解的作用，这表明GLP-1是连接肠道和关节的潜在介质。

类似的由肠道介导的GUDCA-GLP-1轴是否会导致其他关节疾病，如类风湿关节炎或脊柱关节炎（13,14）？