FRMD6

本研究通过分析169例临床样本，发现在肺癌中高表达的FRMD6蛋白通过促进mTOR与S6K的相互作用，激活mTOR信号通路，从而驱动肺癌细胞增殖、迁移和肿瘤进展。

进一步对169例肺癌患者（75例LUSC和94例LUAD）的组织样本进行免疫组化（IHC）检测，证实FRMD6蛋白在LUAD和LUSC中高表达，阳性率分别为72.34%和48%，且高表达与T分期（肿瘤大小）、N分期（淋巴结转移）显著相关，预示更差的生存率。

图5FRMD6缺失在体内可抑制mTOR信号通路

北京大学医学部战军等在FrontiersofMedicine发表研究论文《含FERM结构域的蛋白FRMD6激活mTOR信号通路并促进肺癌进展》（FERMdomain-containingproteinFRMD6activatesthemTORsignalingpathwayandpromoteslungcancerprogression）。

FMD|精彩荐读：含FERM结构域的蛋白FRMD6激活mTOR信号通路并促进肺癌进展

在动物模型中，将FRMD6敲低的H1299细胞移植至裸鼠皮下，26天后肿瘤体积和重量均显著小于对照组，表明FRMD6在体内外均促进肿瘤生长（图2）。

免疫共沉淀（Co-IP）和免疫荧光实验证实，FRMD6与mTOR、S6K在细胞内存在共定位（图3）。

图3FRMD6与mTOR信号通路蛋白相互作用

结果显示，过表达FRMD6显著增强了细胞的迁移和增殖能力，而通过小干扰RNA（siRNA）敲低FRMD6后，细胞增殖与迁移能力均受到抑制。

图5FRMD6缺失在体内可抑制mTOR信号通路

过表达FRMD6可以显著提升磷酸化S6K（pS6K）和磷酸化S6（pS6）的水平，而敲低FRMD6则抑制其表达。

图1FRMD6表达水平升高预示肺癌患者预后不良

本研究通过分析169例临床样本，发现在肺癌中高表达的FRMD6蛋白通过促进mTOR与S6K的相互作用，激活mTOR信号通路，从而驱动肺癌细胞增殖、迁移和肿瘤进展。

北京大学医学部战军等在FrontiersofMedicine发表研究论文《含FERM结构域的蛋白FRMD6激活mTOR信号通路并促进肺癌进展》（FERMdomain-containingproteinFRMD6activatesthemTORsignalingpathwayandpromoteslungcancerprogression）。

FRMD6通过增强mTOR与S6K的相互作用，激活下游信号级联反应，促进肿瘤细胞增殖、迁移和体内成瘤。

图2FRMD6促进肺癌细胞的增殖和迁移

在动物模型中，将FRMD6敲低的H1299细胞移植至裸鼠皮下，26天后肿瘤体积和重量均显著小于对照组，表明FRMD6在体内外均促进肿瘤生长（图2）。

进一步实验发现，FRMD6作为支架蛋白增强mTOR与S6K的结合，进而促进S6K磷酸化及其下游S6的激活（图4）。

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本研究通过分析169例临床样本，发现在肺癌中高表达的FRMD6蛋白通过促进mTOR与S6K的相互作用，激活mTOR信号通路，从而驱动肺癌细胞增殖、迁移和肿瘤进展。

FRMD6通过增强mTOR与S6K的相互作用，激活下游信号级联反应，促进肿瘤细胞增殖、迁移和体内成瘤。

本研究首次揭示了FRMD6在肺癌中的促癌作用，修正了其仅作为抑癌因子的传统认知，揭示其通过非Hippo通路（即mTOR通路）调控肿瘤进展的新机制。