FAK6/7

图2我国人群胰腺肿瘤中FAK6/7的表达情况

图3胰腺神经内分泌肿瘤中FAK6/7的表达情况

图4癌症基因组图谱数据集及我国乳腺肿瘤患者中FAK6/7的表达情况

为验证癌症基因组图谱数据的结论，研究团队收集了157例我国胰腺肿瘤患者的临床样本，通过反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Sanger测序检测FAK6/7的表达。

值得注意的是，FAK6/7的表达与患者性别、年龄、吸烟状态及TNM分期无显著相关性，但在胰腺神经内分泌癌亚组中，FAK6/7阳性患者的总生存期呈现缩短趋势（图3）。

功能实验显示，过表达SRRM4可诱导293T细胞中FAK6/7的形成，而缺失其微外显子增强结构域（eMIC）的SRRM4突变体则失去这一功能。

图5丝氨酸/精氨酸重复矩阵蛋白4促进FAK6/7形成

在胰腺肿瘤中，FAK6/7在胰腺神经内分泌癌（PanNEC）中的阳性率高达87.5%，在胰腺导管腺癌（PDAC）中则仅为11.76%。

本研究系统揭示了FAK6/7在神经内分泌肿瘤中的高频率表达特征，为神经内分泌肿瘤的分子分型提供了新的生物标志物候选。

进一步分析显示，FAK6/7的剪接事件与吸烟状态无显著关联，且其存在对胰腺导管腺癌患者总生存期的影响因样本量限制未达统计学意义（图1）。

此外，癌症基因组图谱数据显示SRRM4的表达与胰腺肿瘤中FAK6/7的剪接指数（PSI）呈正相关，而在乳腺癌中相关性较弱；

进一步通过黏着斑激酶微基因剪接实验证实，SRRM4通过识别Box7上游的UGC基序促进FAK6/7的剪接。

同时，SRRM4作为FAK6/7的关键调控因子，其功能机制的阐明为靶向剪接调控治疗神经内分泌肿瘤提供了潜在方向。

图5丝氨酸/精氨酸重复矩阵蛋白4促进FAK6/7形成

进一步通过黏着斑激酶微基因剪接实验证实，SRRM4通过识别Box7上游的UGC基序促进FAK6/7的剪接。

同时，SRRM4作为FAK6/7的关键调控因子，其功能机制的阐明为靶向剪接调控治疗神经内分泌肿瘤提供了潜在方向。