BRD9

BRD9是哺乳动物SWI/SNF染色质重塑复合物家族中ncBAF的核心组分，该组分是目前癌症中频发突变的表观遗传调控复合物。

BRD9抑制剂Y22073可作为候选化合物用于急性髓系白血病治疗。

此外，许永团队创新性地采用该修饰策略对现有BRD9抑制剂进行结构改造，结果表明，经此策略修饰后的化合物在体外的活性显著提升，进一步证实咪唑基团可通过调控独特的Phe163开关，在提高活性方面发挥关键作用。

然而现有BRD9抑制剂在急性髓系白血病治疗中始终未展现显著的体内外疗效，这严重制约其临床转化潜力。

这一分子层面的突破性发现不仅显著提升了化合物的体外活性，也使得Y22073成为首个在急性髓系白血病模型中展现明确疾病表型干预能力的BRD9抑制剂。

BRD9抑制剂Y22073可作为候选化合物用于急性髓系白血病治疗。

该团队聚焦溴结构域家族蛋白抑制剂选择性难题，成功开发出新型溴结构域蛋白9（BRD9）选择性抑制剂Y22073，为急性髓系白血病精准治疗提供了全新解决方案。

然而现有BRD9抑制剂在急性髓系白血病治疗中始终未展现显著的体内外疗效，这严重制约其临床转化潜力。

综合其优异的体外活性、体内疗效及成药性特征，Y22073作为具有First-in-Class潜力的BRD9溴结构域选择性抑制剂，为急性髓系白血病的靶向治疗提供了极具临床转化价值的新型候选药物。

此外，许永团队创新性地采用该修饰策略对现有BRD9抑制剂进行结构改造，结果表明，经此策略修饰后的化合物在体外的活性显著提升，进一步证实咪唑基团可通过调控独特的Phe163开关，在提高活性方面发挥关键作用。

这一分子层面的突破性发现不仅显著提升了化合物的体外活性，也使得Y22073成为首个在急性髓系白血病模型中展现明确疾病表型干预能力的BRD9抑制剂。

针对溴结构域家族蛋白结构高度相似导致的抑制剂选择性难题，许永团队在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助下，通过优势骨架化合物库筛选、晶体结构解析以及基于结构的药物设计，开发出可用于急性髓系白血病治疗的新型BRD9选择性溴结构域抑制剂Y22073。

综合其优异的体外活性、体内疗效及成药性特征，Y22073作为具有First-in-Class潜力的BRD9溴结构域选择性抑制剂，为急性髓系白血病的靶向治疗提供了极具临床转化价值的新型候选药物。

BRD9抑制剂Y22073可作为候选化合物用于急性髓系白血病治疗。

BRD9是哺乳动物SWI/SNF染色质重塑复合物家族中ncBAF的核心组分，该组分是目前癌症中频发突变的表观遗传调控复合物。