靶向
分类
递送
(4)mRNA纳米药物的靶向递送策略应在不同疾病模型和更高阶生物物种中进行测试。
文章
(a)在传统的四组分系统中，添加18PA、14PA和18BMP等阴离子脂质能够实现mRNA的脾脏靶向递送。
文章
(a)基于GO、PEI和R484的混合载体用于mRNA的靶向递送。
文章
先前已有研究表明在啮齿类动物或其他小型生物中取得的靶向递送结果无法在高等物种中复制。
文章
内源性靶向是一种特殊形式的被动靶向，它利用细胞内的自然机制或信号通路，实现治疗药物或基因的靶向递送。
文章
在设计靶向递送系统时，可以充分利用这些机制，以精确控制纳米颗粒在体内的定位。
文章
对于脂质材料，常见的脾脏靶向递送策略包括调整配方(图8)、开发新的可电离脂质或两种方法的联合应用。
文章
尽管已有许多关于靶向递送的研究，但对机制的解释仍然匮乏，相关研究亟需进一步完善。
文章
尽管脑部注射是一种直接的靶向递送方法，但它带来了重大挑战，不仅需要高水平的技术专业知识和设备支持，而且风险极高。
文章
尽管脾脏靶向递送看似简单，实际上超过80%的mRNA纳米药物最终被肝脏摄取。
文章
本文综述了mRNA的结构、递送载体及相关的修饰策略，并阐明了它们在靶向递送中的作用。
文章
此外，工程化外泌体以实现靶向递送也是该研究领域的一个重要方向。
文章
此外，经过修饰的外泌体载体能够实现对肝外组织的靶向递送，提升药物在靶点的浓度(图4)。
文章
通过深入了解蛋白冠的组成和特性，有助于优化靶向递送系统，提高药物与靶细胞之间的亲和力。
文章
鉴于此，四组分、三组分、双组分甚至单组分载体也引起了研究人员的极大兴趣，尤其是在脾脏靶向递送领域。
文章
(d)BP衍生的LNPs用于骨靶向递送的示意图。
文章
一项研究通过局部注射将编码BMP-2的mRNA制剂靶向递送至节段性缺损模型。
文章
能力
然而，mRNA分子本身存在易降解、递送效率低以及靶向能力有限等挑战，限制了其在临床中的广泛应用。
文章
这些策略有望增强聚合物载体的靶向能力，减少非特异性分布和潜在副作用。
文章
策略
(3)mRNA的靶向策略应逐步从器官层面转向细胞层面。
文章
尽管前期研究取得了一系列成果，这些靶向策略仍面临诸多挑战。
文章
最后，尽管已有大量基于mRNA的靶向策略的研究报道，从实验室到临床应用的转化仍然有限，主要原因包括细胞内逃逸失败、潜在的免疫反应和脱靶毒性等问题。
文章
最后，本文重点总结了基于mRNA的器官靶向策略，并评估了mRNA纳米药物在临床转化中的优势与挑战。
文章
本文总结了近年来mRNA纳米药物的研究进展，重点介绍了针对各类器官的靶向策略。
文章
目前，大多数靶向策略聚焦于整个器官或组织，可能导致药物在器官的广泛分布，增加不良反应的风险。
文章
聚合物载体的靶向策略包括开发新型聚合物载体、优化聚合物结构或分子量、对聚合物载体表面进行配体修饰以及引入脂质或刺激响应单元等(图3)。
文章
目前，mRNA相关的靶向策略主要包括改变给药方式、优化LNP组分、开发新型递送系统以及对现有载体进行配体修饰。
文章
机制
(2)未来的研究可以深入探索mRNA的靶向机制。
文章
mRNA纳米药物的靶向机制主要涉及三个层次：被动靶向、内源性靶向和主动靶向(图6)。
文章
其次，本文概述了被动靶向、内源性靶向和主动靶向的机制，并讨论了mRNA在体内递送过程中可能遇到的各种生物屏障；
文章
在临床前研究中，mRNA纳米药物依赖主动靶向机制在肺部疾病、脑部疾病和骨髓疾病等领域展现出了显著的治疗潜力。
文章
对内源性靶向机制的进一步研究表明，这种肺部特异性靶向在很大程度上受到血液中组成蛋白冠的蛋白类型和数量的影响。
文章
技术
为了克服肝脏积累问题，研究人员正在探索新的递送系统和靶向技术，例如脂质载体、聚合物载体、外泌体载体和仿生载体等。
文章
本文旨在为该领域研究人员提供理论参考，推动mRNA靶向技术的创新发展。
文章
一种
在此背景下，将多个配体或抗体与PEG化脂质结合，可能是实现细胞靶向的一种有效途径。
文章
效果
与被动靶向相比，主动靶向显著增强了药物在特定细胞或组织中的积累，并降低了全身性的毒副作用。
文章
这些纳米载体能够通过主动靶向、被动靶向及内源性靶向等特定机制，将mRNA递送至特定细胞或组织，从而提高疗效并降低全身性的副作用。
文章
(5)研究蛋白冠信息能为靶向治疗带来更大优势。
文章
内源性靶向是一种特殊形式的被动靶向，它利用细胞内的自然机制或信号通路，实现治疗药物或基因的靶向递送。
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在临床前研究中，mRNA纳米药物依赖主动靶向机制在肺部疾病、脑部疾病和骨髓疾病等领域展现出了显著的治疗潜力。
文章
尽管这些新兴载体在设计、结构或组成上各具特色，但它们在靶向治疗中发挥了关键性的作用(图5)。
文章
脾脏靶向mRNA疗法为遗传性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病和癌症的治疗提供了前景，并有望降低治疗成本并减少不良反应。
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(c)维生素修饰的可电离脂质衍生的LNPs制剂能够靶向巨噬细胞并对抗脓毒症。
文章
目前，大多数靶向策略聚焦于整个器官或组织，可能导致药物在器官的广泛分布，增加不良反应的风险。
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影响
内源性靶向是一种特殊形式的被动靶向，它利用细胞内的自然机制或信号通路，实现治疗药物或基因的靶向递送。
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与被动靶向相比，主动靶向显著增强了药物在特定细胞或组织中的积累，并降低了全身性的毒副作用。
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脾脏靶向mRNA疗法为遗传性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病和癌症的治疗提供了前景，并有望降低治疗成本并减少不良反应。
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在临床前研究中，mRNA纳米药物依赖主动靶向机制在肺部疾病、脑部疾病和骨髓疾病等领域展现出了显著的治疗潜力。
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尽管这些新兴载体在设计、结构或组成上各具特色，但它们在靶向治疗中发挥了关键性的作用(图5)。
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本文综述了mRNA的结构、递送载体及相关的修饰策略，并阐明了它们在靶向递送中的作用。
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其它
主动靶向是一种先进的纳米药物递送技术，通过在纳米载体上工程化特定的生物分子(如抗体、肽段或小分子配体)，使其能够特异性识别并结合靶细胞。
文章
内源性靶向是一种特殊形式的被动靶向，它利用细胞内的自然机制或信号通路，实现治疗药物或基因的靶向递送。
文章
主动靶向是指在递送系统上进行特定的生物分子或配体修饰，使纳米药物具备靶向特定器官的能力。
文章
