铁死亡

铁死亡是一种由铁依赖性损伤脂质引起的细胞死亡形式，脂质是细胞膜的基本构件。

结合使用阻止TNF-α的药物和刺激铁死亡的药物（咪唑酮乙拉斯汀）消除了类风湿关节炎患者发炎组织中的受损细胞，减少了软骨和骨骼损伤。

在铁死亡性细胞死亡有助于疾病进展的情况下，识别新的抑制铁死亡的策略提供了治疗希望。

其他通过这种机制作用的化合物正在开发中，用于其他与铁死亡相关的退行性疾病，包括亨廷顿病和弗里德里希氏共济失调。

在帕金森病患者的大脑中观察到一个具有铁死亡相关基因表达的小胶质细胞亚群（3）。

血色病的小鼠模型发展出与铁死亡相关的肝脏损伤，这可以通过使用铁死亡抑制剂（ferrostatin-1，一种自由基捕获剂）得到缓解，显示出治疗与该疾病相关的器官损伤的策略前景（12）。

这些及其他带有铁死亡特征的条件——包括铁积累、反应性氧物种增加和脂质氧化——可能适合通过调节铁死亡的治疗。

继续发现关于调控铁死亡的机制可能会提高我们对疾病生物学的理解，并提供可能有助于诊断和治疗各种人类疾病的想法。

这表明铁死亡的机制可能在克罗恩病进展中发挥重要作用。

影响脂肪酸代谢的干预措施构成了另一种在癌细胞中诱导铁死亡的方法。

缺少PRDX3的成纤维细胞对铁死亡有抗性，但当PRDX3表达恢复时，它们重新对铁死亡敏感。

针对雄激素和雌激素受体的抗激素疗法使前列腺癌和乳腺癌细胞分别对铁死亡敏感，通过阻止油酸掺入膜中并促进铁死亡，从而提高患者生存率。

血色病的小鼠模型发展出与铁死亡相关的肝脏损伤，这可以通过使用铁死亡抑制剂（ferrostatin-1，一种自由基捕获剂）得到缓解，显示出治疗与该疾病相关的器官损伤的策略前景（12）。

这些及其他带有铁死亡特征的条件——包括铁积累、反应性氧物种增加和脂质氧化——可能适合通过调节铁死亡的治疗。

铁死亡——疾病风险与治疗前景

铁死亡——疾病风险与治疗前景铁死亡——疾病风险与治疗前景精选

与旨在抑制铁死亡的神经退行性疾病治疗策略相反，选择性诱导铁死亡作为一种治疗某些癌症的方法正获得动力。

在铁死亡性细胞死亡有助于疾病进展的情况下，识别新的抑制铁死亡的策略提供了治疗希望。

相比之下，选择性诱导铁死亡在癌症治疗中是一个有前景的方法。

选择性诱导受损细胞中的铁死亡因此呈现为治疗类风湿关节炎的一种可能策略。

实际上，作者发现老年AT2细胞对铁死亡具有抵抗力，而年轻AT2细胞则容易受到攻击。

一种包含硒代半胱氨酸的穿透血脑屏障的肽克服了硒的输送和毒性问题，并通过抑制铁死亡改善了脑出血后的恢复。

通过修复受损GPX4活性来抑制铁死亡的化合物提高了这些患者来源的成纤维细胞的生存率，指出了这种罕见疾病的潜在治疗方法。

沿着这条线，在再生医学的背景下抑制铁死亡预计在年轻人中比在老年人中更有效。

在一项全基因组激活筛选人类纤维肉瘤细胞（在铁死亡条件下系统地增加了每个基因的表达）中发现，两种蛋白质通过调节膜中的磷脂抑制了铁死亡（5）。

一些激素依赖型的前列腺癌和乳腺癌亚型上调这些蛋白质的表达，从而导致细胞膜对铁死亡的保护增强。

此外，与非吸烟者和非COPD吸烟者相比，COPD患者的肺样本显示铁死亡保护酶GPX4（减少膜中的脂质过氧化物）的表达较低，而铁死亡促进蛋白（如核受体共激活因子4）的表达较高。

ACSL4支持将花生四烯酸——一种在肿瘤微环境中发现的促进铁死亡的多不饱和脂肪酸——整合到癌细胞膜中。

肿瘤坏死因子-α（TNF-α），一种促炎细胞因子，通过阻止通过铁死亡清除受损的软骨和骨骼组织来促进这种紊乱（11）。

针对雄激素和雌激素受体的抗激素疗法使前列腺癌和乳腺癌细胞分别对铁死亡敏感，通过阻止油酸掺入膜中并促进铁死亡，从而提高患者生存率。

在铁死亡性细胞死亡有助于疾病进展的情况下，识别新的抑制铁死亡的策略提供了治疗希望。

与旨在抑制铁死亡的神经退行性疾病治疗策略相反，选择性诱导铁死亡作为一种治疗某些癌症的方法正获得动力。

通过修复受损GPX4活性来抑制铁死亡的化合物提高了这些患者来源的成纤维细胞的生存率，指出了这种罕见疾病的潜在治疗方法。

继续发现关于调控铁死亡的机制可能会提高我们对疾病生物学的理解，并提供可能有助于诊断和治疗各种人类疾病的想法。

这些及其他带有铁死亡特征的条件——包括铁积累、反应性氧物种增加和脂质氧化——可能适合通过调节铁死亡的治疗。

这表明铁死亡的机制可能在克罗恩病进展中发挥重要作用。