铁死亡

总体而言，RNA-seq与scRNA-seq联合分析揭示，Cu-DMSA-HANPs可通过诱导氧化应激，恢复NSCLC细胞的铁死亡通路，从机制层面解释了其肿瘤选择性杀伤作用，为NSCLC靶向治疗提供了新的思路。

这种高效的催化效应诱导了细胞内ROS的积累、线粒体损伤、GSH耗竭和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)下调，最终触发了癌细胞的铁死亡。

VIICu-DMSA-HANPs在体内通过氧化应激诱导肿瘤细胞铁死亡抑制NSCLC进展和肺部转移

总体而言，Cu-DMSA-HA在体内不仅能有效抑制肿瘤生长，还可通过诱导氧化应激与铁死亡，显著降低转移风险，展现出作为NSCLC治疗新策略的强大潜力。

三是“GSH耗竭→类Fenton反应”顺序催化机制，确保持续ROS释放与高效铁死亡诱导，显著提升治疗效果。

总体而言，RNA-seq与scRNA-seq联合分析揭示，Cu-DMSA-HANPs可通过诱导氧化应激，恢复NSCLC细胞的铁死亡通路，从机制层面解释了其肿瘤选择性杀伤作用，为NSCLC靶向治疗提供了新的思路。

整体而言，Cu-DMSA-HA通过破坏红氧平衡、诱导铁死亡，为NSCLC提供了一条可控且高效的治疗新策略。

体内外实验表明，这种催化策略有效抑制肿瘤细胞DNA复制，阻滞细胞周期进程，下调GPX4表达，诱导铁死亡，最终抑制NSCLC的进展。

VCu-DMSA-HANPs通过氧化应激“点燃”铁死亡抑制NSCLC进展

VIICu-DMSA-HANPs在体内通过氧化应激诱导肿瘤细胞铁死亡抑制NSCLC进展和肺部转移

为探究其在肿瘤与正常细胞中的差异调控，团队整合了NSCLC单细胞数据，对上皮细胞亚群重聚类后发现，恶性上皮细胞具有明显的基因组拷贝数变异(CNV)并表现出更强的增殖信号，同时其铁死亡相关信号普遍被抑制，GPX4活性更高，显示肿瘤细胞天然具有“抗铁死亡”能力。

值得注意的是，研究发现促铁死亡关键基因ACSL4和SLC7A11显著上调，而抑制铁死亡的关键基因GPX4显著下调，提示Cu-DMSA-HA可能通过氧化应激破坏红氧稳态，诱导肿瘤细胞发生铁死亡。

重要的是，铁死亡抑制剂Fer-1可显著逆转脂质ROS积累并恢复细胞活力，证实Cu-DMSA-HANPs的细胞死亡主要由铁死亡驱动。

组织学染色结果显示，Cu-DMSA-HA可明显降低肿瘤细胞增殖标志物Ki-67的表达，并通过下调GPX4、增强ROS积累等方式诱导铁死亡，TUNEL染色进一步证明其显著增加肿瘤细胞凋亡，且效应强于Cu-DMSA-PEGNPs。

整体而言，Cu-DMSA-HA通过破坏红氧平衡、诱导铁死亡，为NSCLC提供了一条可控且高效的治疗新策略。