铁死亡

铁死亡是由受损的膜磷脂分子的积累所诱导的，而这一过程由一种称为脂质过氧化的氧化过程所介导。

卡内克（Cañeque）等人在《自然》杂志上发表的文章中提出了一种利用这一弱点的方法，即使用一种小分子在化学上激活溶酶体中的铁，从而促使脂质降解，引发一种称为铁死亡的细胞死亡形式。

尽管导致铁死亡的细胞死亡的最后一步是细胞膜上脂质的过氧化，但很明显，脂质过氧化可以从多种细胞器开始并扩散，比如内质网、脂滴、线粒体或溶酶体。

虽然铁能促进癌细胞的存活和增殖，但溶酶体中大量的铁是癌细胞的一个弱点，这一弱点或许可以被用于治疗，因为铁能触发一种被称为铁死亡的细胞死亡类型。

卡内克及其同事精确触发脂质过氧化和铁死亡的策略，为开发一类新的抗癌药物提供了一条有前景的途径，这些药物有可能克服耐药机制和与化疗相关的毒性问题。

靶向该通路有望重新激活铁死亡，为克服肿瘤治疗抵抗提供全新策略。

虽然诱导铁死亡已被探索作为一种治疗策略，但以前的方法通常针对铁死亡抗性因子，如能限制脂质过氧化的蛋白GPX4或FSP1。

诱导铁死亡在治疗耐药性癌症方面显示出了希望，包括杀死持留性癌细胞，以及与获得了间充质细胞（一种干细胞的特征）的肿瘤细胞扩散相关的癌症。

这项工作朝着充分发挥铁死亡在精准医学治疗癌症方面的潜力迈出了有用的一步。

SLC7A11信号轴通过抑制铁死亡，促进癌细胞放化疗抵抗。

进一步研究表明，OGT通过促进SLC7A11的转录，增强细胞对胱氨酸的摄取，从而抵抗铁死亡。

激活的ROS–OGT–FOXK2–SLC7A11信号轴通过抑制铁死亡，促进癌细胞放化疗抵抗。

卡内克及其同事精确触发脂质过氧化和铁死亡的策略，为开发一类新的抗癌药物提供了一条有前景的途径，这些药物有可能克服耐药机制和与化疗相关的毒性问题。

前期研究发现，在铁死亡诱导或氧化应激条件下，肝癌细胞中O-GlcNAc修饰水平显著升高，然而OGT和OGA蛋白表达水平未发生明显变化，铁死亡也未影响O-GlcNAc供体分子UDP-GlcNAc的含量，提示O-GlcNAc修饰水平上升可能源于OGT酶活性的增强。