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“我们团队之所以始终将NF-κB通路作为研究重点,因为它是我们在艾滋病研究领域的‘老朋友’了。
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自NF-κB通路被发现至今已四十年,如今,GADD34的成果解析为这条经典通路拓宽了全新的研究维度。
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后续研究揭示了流感病毒应对人体免疫屏障的进化策略:M1蛋白第115位氨基酸是由缬氨酸(Val)向异亮氨酸(Ile)的进化突变,这一突变显著增强了病毒对人源cGAS-STING通路,尤其是STINGG90A的拮抗能力,从而提高其在人体细胞中的复制适应性。
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当上游的cGAS-STING通路被激活,“开关”G90会上调GADD34的表达,大量的抗病毒“卫士”GADD34就迅速出击,破坏流感病毒的“心脏”。
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通过分析传染病数据库中,十几种跨物种传播的流感病毒,团队发现,人源流感病毒编码的M1蛋白能够有效拮抗人源STING–NF-κB–GADD34抗病毒通路,而禽源流感病毒的M1蛋白在这一方面能力明显不足。
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