递送

未来的临床应用需要确定安全有效的最佳操作条件，可能需要探索血液透析滤过以增强全身性氢气递送，并开展长期临床试验来评估患者结局。

这些发现与我们之前的猪实验一致，在那项研究中，静脉输注饱和氢盐水时，显著的肺部清除限制了动脉中的氢气递送[22]。

采用血液透析滤过（HDF）并使用大量富氢置换液可能是增强全身性氢气递送的一种策略。

图4系统评估了MN@EV/SC递送系统在小鼠体内的EVs滞留行为及其促进皮肤组织再生的能力。

在C57BL/6小鼠背部皮肤贴敷不同贴片后进行活体荧光成像，结果显示MN@EV/SC递送的EVs在皮肤局部可稳定滞留至少7天，且信号强度明显高于对照组(图4b)，说明该系统具备良好的持续释放能力。

组织冷冻切片进一步揭示，MN@EV/SC递送的EVs不仅穿透表皮层，还能深入分布于真皮和皮下组织，分布范围更广泛(图4d)。

(f)本研究所开发的MN@EV/SC与文献报道的微针递送系统在药物递送深度与针长方面的对比分析。

将本研究所开发的MN@EV/SC系统与已有微针递送系统的文献数据在针长与药物递送深度方面进行对比(图1f)，结果显示MN@EV/SC在短针条件下(300μm)实现了高达290μm的递送深度，显著优于传统系统，进一步验证了双放大策略在提升经皮递送效率与生物安全性方面的独特优势。

人们已探索出多种氢气递送方法，包括吸入氢气、饮用富氢水、注射富氢盐水以及泡富氢水浴[3]。

未来的研究应探索血液透析滤过（HDF），以潜在增强全身性氢气递送，并评估其长期临床效益。

氢气能高效扩散到体外血液循环回路中，出口处的浓度达到透析液浓度的54.0%-67.7%。

血液透析过程中会使用大量与血液接触的透析液，这为氢气递送提供了一种颇具前景的方法。

实验结果表明，该系统在不引发明显应激反应的前提下，将EVs在皮肤的递送深度由传统微针的111μm提升至290μm，并在皮肤中保持长达5天的滞留时间。

双增强经皮递送贴片系统的设计与构建：(a)MN@EV/SC的实物图与示意图。

(f)使用MN/SC和单独使用MN在猪皮中递送罗丹明B的深度对比，区域颜色表示疼痛等级(绿色：低痛，红色：高痛)；

其团队与多家国际领先研究机构保持紧密合作，在生物材料、药物递送系统和分子成像等方向联合攻关，致力于推动跨学科协同创新与临床转化。

图1d展示了“微针穿刺+负压吸附”协同增强的递送机制：微针在皮肤局部形成微通道，吸盘产生的负压诱导角质层发生纳米级形变，从而显著提升EVs的渗透深度与分布均匀性。

(e)在不同针长微针贴片处理后，C57BL/6小鼠血浆中皮质酮(CORT)水平的ELISA检测结果(n=3)；

此外，显著的皮肤层间界限分布清晰，表明递送过程结构完整，未造成严重组织扰动。

(f)使用MN/SC和单独使用MN在猪皮中递送罗丹明B的深度对比，区域颜色表示疼痛等级(绿色：低痛，红色：高痛)；

以上结果充分表明，MN@EV/SC系统通过短微针与吸盘协同放大机制，显著增强了EV在皮肤内的分布深度与保留时间，在不引入外部能量的前提下实现高效、持续的生物活性物质递送，为皮肤疾病治疗和组织再生提供了可靠技术支持。

该研究为细胞外囊泡等大分子生物活性物质的无创经皮递送提供了创新性策略，在皮肤治疗、抗衰老及组织修复等领域具有广阔的应用前景。

进一步的时间依赖性递送实验表明，MN/SC系统能够稳定、持续地递送药物，渗透深度随时间显著增加(图2i)。

递送过程中，EVs保持良好的生物活性，能够显著促进成纤维细胞的增殖(Ki-67阳性率升高)、迁移及胶原蛋白合成，并具备抵抗过氧化氢诱导的氧化应激能力。

IVEVs体内滞留表现与皮肤再生促进作用图4系统评估了MN@EV/SC递送系统在小鼠体内的EVs滞留行为及其促进皮肤组织再生的能力。

图4系统评估了MN@EV/SC递送系统在小鼠体内的EVs滞留行为及其促进皮肤组织再生的能力。

增强皮肤再生功能：通过高效递送外泌体以激活真皮成纤维细胞并促进胶原蛋白合成，同时维持其生物活性，展现出优异的皮肤修复与再生潜力。

所设计的MN@EV/SC结构通过短微针与仿生吸盘的协同作用，构建了多层级递送通道，有效促进EV穿透角质层并进入真皮组织(图3a)。