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在《科学》上,Whiteley等人(3)报告了在小鼠中通过一条以前未被识别的路径,乳腺癌细胞转移到脑膜的过程,这些细胞从椎骨转移处沿着血管外表面迁移。
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为了更好地了解脑膜转移,Whiteley等人使用小鼠模型生成了一种针对脑膜的乳腺癌细胞变种,并发现这些细胞而非亲本乳腺癌细胞高度表达细胞黏附蛋白整合素α6。
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值得注意的是,对乳腺癌患者活检的分析揭示,在脑膜转移病变中的乳腺癌细胞表达了整合素α6和NCAM,这表明这些机制对人类脑膜转移很重要。
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先前的研究在脑膜转移患者的CSF中发现了GDNF含量增加(11),这表明表达NCAM的乳腺癌细胞利用了一种生理性神经保护信号通路,以在恶劣的脑膜生态位中生存。
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多达10%的实体瘤患者,包括乳腺癌患者(4),被诊断出有脑膜转移,但癌细胞侵入这一恶劣微环境所使用的解剖路径在很大程度上仍是未知的。
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未来的研究应探索这些发现是否可用于治疗脑膜转移的患者,提供潜在的新靶点以限制乳腺癌细胞进入和在脑膜中的生存。
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肺和乳腺癌的脑膜转移亚群也可以表达脂钙蛋白2,一种铁螯合剂,使其能够在这种低氧微环境中收集必需的铁(12)。
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脑膜转移是一种致命的脑部转移形式,诊断后中位生存时间不到6个月(2)。
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