脑膜

为了更好地了解脑膜转移，Whiteley等人使用小鼠模型生成了一种针对脑膜的乳腺癌细胞变种，并发现这些细胞而非亲本乳腺癌细胞高度表达细胞黏附蛋白整合素α6。

值得注意的是，对乳腺癌患者活检的分析揭示，在脑膜转移病变中的乳腺癌细胞表达了整合素α6和NCAM，这表明这些机制对人类脑膜转移很重要。

先前的研究在脑膜转移患者的CSF中发现了GDNF含量增加（11），这表明表达NCAM的乳腺癌细胞利用了一种生理性神经保护信号通路，以在恶劣的脑膜生态位中生存。

多达10%的实体瘤患者，包括乳腺癌患者（4），被诊断出有脑膜转移，但癌细胞侵入这一恶劣微环境所使用的解剖路径在很大程度上仍是未知的。

未来的研究应探索这些发现是否可用于治疗脑膜转移的患者，提供潜在的新靶点以限制乳腺癌细胞进入和在脑膜中的生存。

肺和乳腺癌的脑膜转移亚群也可以表达脂钙蛋白2，一种铁螯合剂，使其能够在这种低氧微环境中收集必需的铁（12）。

脑膜转移是一种致命的脑部转移形式，诊断后中位生存时间不到6个月（2）。

在小鼠中，γδT细胞在出生后不久就在脑膜内积累，形成一个局部种群，并在整个生命周期内自我更新。

即使在没有炎症条件或大脑损伤的情况下，脑膜免疫细胞也扮演着稳态角色，监视中枢神经系统（CNS）边界并与大脑通信，以影响神经发育。

尽管存在物理屏障限制免疫细胞穿过血脑屏障的流动，但最近的研究表明，脑膜免疫细胞分泌的促炎和抗炎因子可以在正常条件下进入实质（大脑的功能组织），并对大脑回路产生影响（见图）。

脑膜髓样细胞在健康、神经炎症和神经退行性条件下的CNS功能中的作用进一步指出了脑膜免疫细胞在健康和疾病中的动态和广泛性质（13）。

在本期第507页，Barron等人（5）报告了一个之前被忽视的早期大脑发育中脑膜免疫景观的贡献者：第二型先天淋巴细胞（ILC2s）。

实际上，在其他脑膜免疫种群中已有此类交叉对话的前例。

已有研究显示，肠道微生物的存在可以调节脑膜γδT细胞分泌IL-17（6）。

脑膜先天淋巴细胞在生命早期指导抑制性神经元脑膜先天淋巴细胞在生命早期指导抑制性神经元精选

ILC2s在出生后第一周内通过脑膜产生的IL-13直接与抑制性突触形成相关联，通过前突触信号作用于GABAergic中间神经元。

脑膜γδT细胞的早期增殖及其随后释放的促炎性细胞因子白细胞介素-17a（IL-17a）被证明可以调节小鼠的焦虑样行为。

免疫系统发展的时序动态，其中先天免疫系统在出生时就存在，而适应性免疫系统在出生后发展，使得早期出生后期间强烈依赖于先天免疫。

脑膜γδT细胞的早期增殖及其随后释放的促炎性细胞因子白细胞介素-17a（IL-17a）被证明可以调节小鼠的焦虑样行为。

未来的研究应探索这些发现是否可用于治疗脑膜转移的患者，提供潜在的新靶点以限制乳腺癌细胞进入和在脑膜中的生存。

脑膜先天淋巴细胞在生命早期指导抑制性神经元脑膜先天淋巴细胞在生命早期指导抑制性神经元精选

ILC2s在出生后第一周内通过脑膜产生的IL-13直接与抑制性突触形成相关联，通过前突触信号作用于GABAergic中间神经元。

例如，在脑膜体液免疫的背景下，缺乏共生微生物群的无菌小鼠也缺乏分泌免疫球蛋白A的脑膜浆细胞，从而使它们无法抵御真菌感染（11）。

先前的研究在脑膜转移患者的CSF中发现了GDNF含量增加（11），这表明表达NCAM的乳腺癌细胞利用了一种生理性神经保护信号通路，以在恶劣的脑膜生态位中生存。

通过基因表达分析，Whiteley等人发现，乳腺癌细胞在脑膜中的生长涉及神经细胞黏附分子（NCAM）表达的增加。

脑膜构成了一个围绕大脑和脊髓的复杂微环境，提供结构支持和保护。

已有研究显示，肠道微生物的存在可以调节脑膜γδT细胞分泌IL-17（6）。

此外，近期的研究报道了大脑中的淋巴血管和颅骨中骨髓与脑膜的连接，这突出了CSF与大脑免疫监视之间的相互作用（7-9）。

脑膜髓样细胞在健康、神经炎症和神经退行性条件下的CNS功能中的作用进一步指出了脑膜免疫细胞在健康和疾病中的动态和广泛性质（13）。