胰岛素抵抗

脂肪组织的胰岛素抵抗是脂肪组织功能障碍的关键因素，后者表现为肥大的脂肪细胞，不受控制的脂肪分解，减少的脂肪生成能力，增加的脂肪组织炎症和纤维化。

肥胖引起的胰岛素抵抗的机制尚未完全了解，因为通常被认为是胰岛素抵抗主要驱动因素的细胞胰岛素信号受损并不总是伴随胰岛素作用的受损。

为了阐明SNS在过度营养和肥胖引起的胰岛素抵抗及代谢疾病中的作用，我们的研究首先集中在评估过度营养对SNA的影响，然后使用最近开发的外周限制性和可诱导的酪氨酸羟化酶（th）敲除小鼠模型研究SNS的作用。

另一种可能导致肥胖引起的胰岛素抵抗的机制是增强的反向调节信号，这是由于交感神经系统（SNS）活动（SNA）增加及其主要激素去甲肾上腺素（NE）导致的，它诱导了肾上腺能信号。

普遍认为，高胰高血糖素血症在肥胖引起的胰岛素抵抗中发挥作用，其中胰高血糖素分泌异常增加是由于α细胞功能失调，定义为葡萄糖未能抑制从胰岛α细胞分泌的胰高血糖素。

肥胖引起的胰岛素抵抗机制尚未完全了解。

脂肪组织的胰岛素抵抗是脂肪组织功能障碍的关键因素，后者表现为肥大的脂肪细胞，不受控制的脂肪分解，减少的脂肪生成能力，增加的脂肪组织炎症和纤维化。

据报道，小鼠在高脂饮食（HFD）喂养4周后NE水平会增加，这是一种常用于研究过度喂养导致肥胖和胰岛素抵抗的模型。

肥胖主要通过诱导胰岛素抵抗引起2型糖尿病和代谢性疾病。

MHO和MUO人群脂肪组织炎症标志物的表达差异及其变化性和MUO与MHO人群之间血浆炎症标志物的差异及其变化性质疑了脂肪组织产生和分泌炎症细胞因子在介导MUO和MHO人群观察到的全身胰岛素抵抗差异中的重要性。

然而，IAAT的脂肪分解差异和门静脉FFA浓度的差异，或者FFA对组织（肌肉或肝脏）胰岛素作用的影响差异，仍然可能导致两组之间胰岛素抵抗的差异。

减少SNS活动可以防止高脂饮食引起的胰岛素抵抗和代谢紊乱

过度营养通过增加交感神经系统活动导致胰岛素抵抗和代谢紊乱

肥胖引起的胰岛素抵抗的机制尚未完全了解，因为通常被认为是胰岛素抵抗主要驱动因素的细胞胰岛素信号受损并不总是伴随胰岛素作用的受损。

因此，目标组织中受损的细胞胰岛素信号可能无法完全解释整体胰岛素抵抗，定义为胰岛素对葡萄糖和脂肪酸的抑制作用减弱。

研究之间差异的原因尚不清楚，但可能与FFA动力学和血浆FFA浓度的日常个体差异大以及胰岛素抵抗人群中胰岛素介导的脂肪组织脂肪分解速率的补偿性高胰岛素血症和抑制差异有关。

但是，经过修改的小鼠并没有出现脂肪组织分解增加和胰岛素抵抗，最终也没有显示出脂肪肝和组织炎症增加的迹象。

普遍认为，高胰高血糖素血症在肥胖引起的胰岛素抵抗中发挥作用，其中胰高血糖素分泌异常增加是由于α细胞功能失调，定义为葡萄糖未能抑制从胰岛α细胞分泌的胰高血糖素。

肥胖引起的胰岛素抵抗的机制尚未完全了解，因为通常被认为是胰岛素抵抗主要驱动因素的细胞胰岛素信号受损并不总是伴随胰岛素作用的受损。

因此，目标组织中受损的细胞胰岛素信号可能无法完全解释整体胰岛素抵抗，定义为胰岛素对葡萄糖和脂肪酸的抑制作用减弱。

为了阐明SNS在过度营养和肥胖引起的胰岛素抵抗及代谢疾病中的作用，我们的研究首先集中在评估过度营养对SNA的影响，然后使用最近开发的外周限制性和可诱导的酪氨酸羟化酶（th）敲除小鼠模型研究SNS的作用。

大多数研究将MHO定义为具有0、1或2个代谢综合征成分，而许多其他研究使用胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）来定义MHO。

脂肪组织的胰岛素抵抗是脂肪组织功能障碍的关键因素，后者表现为肥大的脂肪细胞，不受控制的脂肪分解，减少的脂肪生成能力，增加的脂肪组织炎症和纤维化。