胰岛素

一些循环血液中的GLP-1直接与胰腺中的受体结合，促使胰岛素释放。

郭先生是位“老糖友”，一直靠皮下注射胰岛素控制血糖，平时血糖控制良好。

原来他总爱固定在肚脐两侧3至5厘米处注射胰岛素，而且针头一周才换一次。

同一部位注射范围及每日注射频次：在较为局限的范围内反复注射胰岛素更容易诱发脂肪增生。

检查出脂肪增生后应标记出所在脂肪增生边界，避免在标记处注射胰岛素。

需要注意的是，从脂肪增生处转到正常组织处注射胰岛素时，需要减少剂量，避免低血糖发生，降量因人而异，密切监测血糖指导调整。

注射部位皮下脂肪增生是长期应用胰岛素治疗时最常见的并发症，不仅会使注射部位胰岛素吸收减少，降糖作用减弱，从而每天应用胰岛素的剂量随之增加，而且还可能出现难以解释的高血糖或低血糖事件，使血糖控制更加困难。

患者不要重复使用胰岛素注射针头，尽量做到一次一换。

相比之下，同样条件下的无凝胶溶液发生了广泛的胰岛素聚集。

这种稳定剂可以在37°C下防止连续搅拌的胰岛素聚集100小时，但它不可避免地会干扰蛋白质的生物功能，延长其作用时间。

尽管新的蛋白质储存系统的设计引人注目且具有创新性，但胰岛素的稳定化仅在相对较短的六小时内得到了证明。

值得注意的是，在凝胶经过高速搅动（每分钟600转）6小时、温度为25°C后，可以通过注射器过滤回收得到纯净的、基本上未聚集的胰岛素溶液。

MHO人群的胰岛素敏感性高于MUO人群，许多被识别为MHO的参与者比MHL的人更具胰岛素抵抗性，表现为更高的空腹血浆胰岛素浓度、口服葡萄糖耐量测试中的血糖浓度和HOMA-IR值。

Bianco和同事们确定了封装胰岛素的凝胶化条件，浓度为每毫升3.2毫克，与商业胰岛素制剂的浓度相当。

另一种由两个分子领域组成的聚合物——一个由水溶性单体形成，另一个由疏水性单体形成——可以在37°C下防止连续搅拌的商业胰岛素制剂聚集6个月。

鉴于对浓缩胰岛素制剂日益增长的需求，这非常有趣，这些制剂在微型化胰岛素泵中有潜在应用。

因此，需要一种方便的胰岛素储存方法来绕过这些昂贵的限制。

潜在的应用不仅限于胰岛素储存。

这部分是因为它属于一种叫做肠促素的激素，这些激素在响应食物摄入时促进胰岛素的产生。

43岁时，乔切被开了一种名为Wegovy的减肥药物——这是一类新型药物中的一种，模仿一种负责胰岛素产生的激素。

这对于像胰岛素这样的治疗性蛋白来说是个问题，因此它们需要在持续低温条件下运输和存储。

例如，简单机械刺激（摇晃）胰岛素会导致聚集成淀粉样纤维并失去功效和生物利用度，而且基因治疗Zolgensma只有14天的货架期，不能被搅动，必须保持在2-8°C。

MHO人群的胰岛素敏感性高于MUO人群，许多被识别为MHO的参与者比MHL的人更具胰岛素抵抗性，表现为更高的空腹血浆胰岛素浓度、口服葡萄糖耐量测试中的血糖浓度和HOMA-IR值。

其他标准，包括高血浆总胆固醇、LDL-胆固醇和C反应蛋白浓度，口服葡萄糖耐量测试期间的2小时血糖浓度，以及基于胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）分数、Matsuda指数（全身胰岛素敏感性指数）、高胰岛素-正常血糖钳夹程序（HECP）中的葡萄糖输注速率和胰岛素抑制测试等胰岛素敏感性/抵抗性的指标，也被用来判定MHO。

在这些特征中，多器官胰岛素抵抗（损害胰岛素介导的肝脏葡萄糖产生抑制、脂肪组织脂解活性抑制和肌肉葡萄糖摄取刺激）可能是导致心血管代谢疾病发展的最重要潜在因素。

我们还建议包含对胰岛素敏感性的评估，定义为在高胰岛素-正常血糖钳夹程序（HECP）期间维持正常血糖所需的葡萄糖输注速率，因为许多对胰岛素有抵抗的肥胖人士由于血浆胰岛素的代偿性增加，可能会有正常的空腹血浆葡萄糖浓度和正常的口服葡萄糖耐量。

图1基于代谢综合征标准的数量和胰岛素敏感性评估（使用稳态模型评估胰岛素抵抗[HOMA-IR]分数），在北美和欧洲肥胖人群中代谢健康型和代谢不健康型肥胖的估计流行率。

MHO和MUO人群脂肪组织炎症标志物的表达差异及其变化性和MUO与MHO人群之间血浆炎症标志物的差异及其变化性质疑了脂肪组织产生和分泌炎症细胞因子在介导MUO和MHO人群观察到的全身胰岛素抵抗差异中的重要性。

MUO与MHO相比，脂联素浓度较低的原因尚不清楚，但可能与MUO人群中的慢性高胰岛素血症有关，这抑制了脂肪组织脂联素的产生，从而形成了一个由胰岛素抵抗引起的脂联素分泌减少和由脂联素分泌减少引起的胰岛素抵抗增加的正反馈循环。

MUO中循环FFA作为胰岛素抵抗原因的重要性进一步受到质疑，因为研究发现，与瘦人和胰岛素敏感性更高的人相比，肥胖人群的基础、餐后和24小时血浆FFA浓度没有差异。

MUO人群的肝内TG含量高于MHO人群，且患有脂肪肝的人群比肝内TG含量正常的人在多器官胰岛素抵抗和血浆TG浓度上更高，即使BMI、体脂百分比和IAAT体积相匹配也是如此。

两项研究基于大小识别了两个不同的脂肪细胞群体，并发现在胰岛素抵抗的人群中，小脂肪细胞与大脂肪细胞的比例高于胰岛素敏感的人群。

人们提出，脂肪组织免疫细胞的变化是与肥胖相关的慢性炎症和胰岛素抵抗的一个重要原因。

具体来说，与胰岛素敏感的人相比，超重/肥胖且胰岛素抵抗的人的FFA释放到全身循环的基础速率和血浆FFA浓度被报告为更高或没有差异。

总的来说，这些数据反驳了受损的脂肪生成会导致MUO人群中胰岛素抵抗的观点，但证明增加的脂肪组织脂质生成途径基因表达与代谢健康有关。

然而，IAAT的脂肪分解差异和门静脉FFA浓度的差异，或者FFA对组织（肌肉或肝脏）胰岛素作用的影响差异，仍然可能导致两组之间胰岛素抵抗的差异。

然而，这些研究无法确定这些异常是胰岛素抵抗和相关代谢功能障碍的原因还是结果。

然而，通过测量从SAAT分离的脂肪细胞中摄入的氘并入DNA来确定的脂肪细胞增殖率，被报告为在超重/肥胖且胰岛素敏感的人群与超重/肥胖且胰岛素抵抗的人群中要么没有差异，要么更低。

研究之间差异的原因尚不清楚，但可能与FFA动力学和血浆FFA浓度的日常个体差异大以及胰岛素抵抗人群中胰岛素介导的脂肪组织脂肪分解速率的补偿性高胰岛素血症和抑制差异有关。

肥胖通常与慢性、低度、非感染性炎症有关，这被认为是胰岛素抵抗的一个原因。

肥胖经常与一系列代谢异常有关，包括胰岛素抵抗、糖尿病前期、动脉粥样硬化性血脂异常（高血浆甘油三酯[TG]和低高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]浓度）、非酒精性脂肪肝病和代谢综合征，这些都是2型糖尿病（T2D）和心血管疾病（CVDs）的重要风险因素（1,2）。

大多数研究将MHO定义为具有0、1或2个代谢综合征成分，而许多其他研究使用胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）来定义MHO。

急性实验性增加血浆游离脂肪酸（FFA）浓度，通过输注脂质乳剂诱导，以剂量依赖性方式损害胰岛素介导的对肝葡萄糖产生的抑制和胰岛素介导的葡萄糖处置的刺激。

此外，在一项研究中，SAAT和IAAT中的抗炎症CD4+Th2细胞直接与通过胰岛素抑制试验评估的胰岛素敏感性相关。

此外，这些基因的表达与胰岛素敏感性正相关，并且在MHO人群中比MUO人群中在适度体重增加后增加得更多。

MHO向MUO转变的主要因素是胰岛素敏感性下降和空腹血糖升高。

通过添加简单的稳定化合物，可以保护胰岛素的注射溶液免受热和机械应力的影响。

这部分是因为它属于一种叫做肠促素的激素，这些激素在响应食物摄入时促进胰岛素的产生。

这种稳定剂可以在37°C下防止连续搅拌的胰岛素聚集100小时，但它不可避免地会干扰蛋白质的生物功能，延长其作用时间。

这对于像胰岛素这样的治疗性蛋白来说是个问题，因此它们需要在持续低温条件下运输和存储。