胎儿血红蛋白
分类
表达
增加镰状细胞病中的胎儿血红蛋白表达缓解镰状细胞病（SCD）的主要目标是防止或逆转从胎儿血红蛋白（α2γ2）到成人血红蛋白（γ2βs2）的转变。
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水平
但它出乎意料地没有针对BCL11A，而是附着在另一个称为WIZ的基因调节蛋白上，这个蛋白以前不知道涉及控制胎儿血红蛋白水平。
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1998年，FDA批准了一种名为羟基脲的药物，发现它可以适度增加胎儿血红蛋白的产生。
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产生
他们最初的希望是能找到一种帮助cereblon标记BCL11A蛋白质的化合物，从而恢复胎儿血红蛋白的产生。
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他们筛选了一个包含2814种cereblon结合分子的库，并将这些分子喂给未成熟的红细胞，发现了一种名为dWIZ-1的化合物，增加了胎儿血红蛋白的产生。
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因此，当CRISPR关闭BCL11A的基因时，它在血液干细胞中恢复了胎儿血红蛋白的产生，帮助镰状细胞病患者。
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效果
增加镰状细胞病中的胎儿血红蛋白表达缓解镰状细胞病（SCD）的主要目标是防止或逆转从胎儿血红蛋白（α2γ2）到成人血红蛋白（γ2βs2）的转变。
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1998年，FDA批准了一种名为羟基脲的药物，发现它可以适度增加胎儿血红蛋白的产生。
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对该化合物的进一步改良产生了dWIZ-2，该团队发现它使红细胞中的胎儿血红蛋白产量从基线的17%增加到45%。
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但是，这种药物也可以抑制骨髓干细胞的增殖，引起贫血和其他副作用，这个问题也颠覆了其他几种潜在的镰状细胞药物。
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因此，当CRISPR关闭BCL11A的基因时，它在血液干细胞中恢复了胎儿血红蛋白的产生，帮助镰状细胞病患者。
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影响
1960年代和1970年代的家庭研究显示，少数患有遗传性持续胎儿血红蛋白（HPFH）和SCD的个体通常没有所有并发症和症状（3）。
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镰状细胞病（SCD）是一种影响全球数百万人的遗传性血液疾病，由成人β-珠蛋白基因中的一个点突变引起，该突变改变了一个氨基酸（Val6→Glu）。
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