胆固醇
描述
胆固醇是哺乳动物细胞膜（PM）中不可或缺的脂质成分。
文章
胆固醇是细胞膜的重要组成成分，可在Aster家族蛋白的作用下在细胞内不同亚细胞结构间转运。
文章
分类
饮食
马斯特兰杰洛等人报告称，在食用高胆固醇饮食、易患动脉粥样硬化的小鼠的血液中，咪唑丙酸水平有所升高。
文章
药物
“接下来非常有必要开展为期10至30年的随机临床试验，例如对参与者给予降胆固醇药物后观察其罹患痴呆的风险。
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但该研究尚未证实降胆固醇药物本身能直接预防该疾病。
文章
部分人群天生携带影响特定蛋白质的基因变异，这些蛋白质正是他汀类和依折麦布等降胆固醇药物的作用靶点。
文章
胆固醇
因此，T细胞膜胆固醇的调控异常与积累，可能导致肠道TH17细胞效应功能异常，改变免疫-上皮细胞间的通讯，并调节肠道及全身的营养代谢。
文章
研究发现，Aster-A在TH17细胞中高表达，且对维持该细胞类型中正常的细胞膜胆固醇水平至关重要。
文章
通过特异性胆固醇探针，我们观察到T细胞受体（TCR）活化会短暂增加细胞膜中可利用胆固醇库的含量，而这一变化会招募Aster-A，以抑制细胞膜胆固醇的过度积累。
文章
基因变异
rgNordestgaard表示：“我们的研究表明，若携带这些降低胆固醇的基因变异，罹患痴呆的风险似乎会显著降低。
文章
通过对比携带与未携带降胆固醇基因变异的人群，研究人员观察到痴呆风险的显著差异。
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含量
Gao等人观察到，T细胞活化会增加细胞膜中可利用胆固醇的含量；
文章
TH17细胞中Aster-A的缺失会增加细胞膜中可利用游离胆固醇的含量，进而增强TCR信号传导，并促进肠道微生物依赖的IL-22产生；
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尽管已有研究证实胆固醇含量与免疫信号传导存在关联，但免疫细胞如何精细调节膜胆固醇水平，目前仍不明确。
文章
通过调控细胞膜中胆固醇的含量，Aster-A能够调节T细胞受体信号传导及细胞分化过程。
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效果
尿刊酸还原酶抑制剂也可以作为一种治疗策略，有可能与降胆固醇治疗相结合，用于预防那些携带大量产生咪唑丙酸的细菌的人患病。
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一项由英国布里斯托大学主导的研究表明，较低胆固醇水平可能有助于预防老年痴呆。
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但该研究尚未证实降胆固醇药物本身能直接预防该疾病。
文章
研究显示，降低胆固醇可能成为预防痴呆的关键。
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研究结果提示，无论通过遗传途径还是医疗干预维持低胆固醇水平，都可能对痴呆产生预防作用。
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值得注意的是，尽管降低胆固醇（例如，通过他汀类药物治疗）能有效降低心血管疾病的风险，但仍有相当一部分人会继续经历不良心血管事件，如心脏病发作或中风。
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减轻这些危险因素，必要时根据化验的结果，在医生指导下服用降低胆固醇或血脂的药物，越年轻就越有可能逆转斑块，让斑块变小。
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rgNordestgaard表示：“我们的研究表明，若携带这些降低胆固醇的基因变异，罹患痴呆的风险似乎会显著降低。
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对于某些药物相关基因靶点，胆固醇水平的小幅降低（约每升1毫摩尔）与痴呆风险最高降低80%存在关联。
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这项涉及超百万参与者数据的研究发现，具有天然降低胆固醇遗传特征的人群罹患痴呆的风险较低。
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Aster-A会对TCR活化诱导的细胞膜重构做出反应，进而清除膜中过量的胆固醇，以抑制TCR信号级联反应。
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Aster-A可提取胆固醇并将其转运至内质网，从而抑制TCR纳米簇的形成。
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但Aster-A的活性会迅速降低细胞膜中这类胆固醇的水平，从而减弱TCR信号传导，并抑制TH17细胞的活化与增殖。
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在这种情况下，Aster-A通过清除细胞膜上的胆固醇，可能会通过抑制炎症反应发挥抗炎作用。
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我们还发现，TCR诱导的Ca2⁺内流需要细胞膜中存在可利用胆固醇，而Aster-A会抑制这一过程。
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通过特异性胆固醇探针，我们观察到T细胞受体（TCR）活化会短暂增加细胞膜中可利用胆固醇库的含量，而这一变化会招募Aster-A，以抑制细胞膜胆固醇的过度积累。
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马斯特兰杰洛等人报告称，在食用高胆固醇饮食、易患动脉粥样硬化的小鼠的血液中，咪唑丙酸水平有所升高。
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TH17细胞中Aster-A的缺失会增加细胞膜中可利用游离胆固醇的含量，进而增强TCR信号传导，并促进肠道微生物依赖的IL-22产生；
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在高胆固醇血症小鼠中，过量胆固醇会沉积在T细胞的细胞膜上[15]，这可能会促进免疫介导的疾病发生。
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影响
胆固醇是细胞膜的重要组成成分，可在Aster家族蛋白的作用下在细胞内不同亚细胞结构间转运。
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这种效果的产生与胆固醇水平的变化无关，考虑到胆固醇在动脉粥样硬化发展中的核心作用，这一结果令人惊讶。
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部分人群天生携带影响特定蛋白质的基因变异，这些蛋白质正是他汀类和依折麦布等降胆固醇药物的作用靶点。
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