肿瘤发生

衰老通过重新编程铁稳态限制干细胞特性和肿瘤发生衰老通过重新编程铁稳态限制干细胞特性和肿瘤发生精选

值得注意的是，AT2细胞自我更新能力（图1d,e）和分化能力（图1f）的50–70%的减少与年老AT2细胞整体约60%的肿瘤发生潜力减少紧密相关（扩展数据图1c）。

因此，肺上皮中的肿瘤发生潜力的丧失是独立于驱动癌基因或p53状态的。

这一结果表明，AT2细胞干细胞特性的丧失导致年老肺部肿瘤发生潜力的降低。

衰老通过表观遗传诱导NUPR1–脂钙蛋白-2轴抑制肺部肿瘤发生和再生，导致老年肺干细胞和肺肿瘤细胞功能性铁不足和对铁死亡的抵抗。

1,2衰老相关的干细胞特性丧失被认为会抑制肿瘤发生3,4，但这一假设尚未在体内得到验证。

然而，随着年龄的增长，干细胞和祖细胞的数量和适应性也会下降1,2,11,12，这被认为可以抵消体细胞突变的积累并抑制肿瘤发生3,4。

然而，随着年龄增长，与对照sgRNA相比，Nupr1敲除的效果逐渐减弱，在18个月时变得中性，直到24个月时最终促进肿瘤发生（图2f）。