缺氧诱导因子

缺氧诱导因子是一类基本的螺旋-环-螺旋蛋白，它们形成异二聚体复合物，以调节含有缺氧反应元件（HREs）启动子的基因的转录。

高血糖和低血糖使缺氧诱导因子稳定：对糖尿病视网膜病变发病机制的影响

高血糖和低血糖使缺氧诱导因子稳定：对糖尿病视网膜病变发病机制的影响郭及其同事发现，高血糖和低血糖会诱导缺氧诱导因子在视网膜中积累，随后会表达诸如血管内皮生长因子（VEGF）等血管活性因子，且这一过程与缺血无关。

然而，通过将小鼠视网膜外植体暴露于低糖环境中，郭等人（2）提供了证据，表明低血糖可以使缺氧诱导因子稳定下来，且这一过程与缺氧无关。

罗氏公司开发的一种双特异性抗体法瑞西单抗，靶向ANGPT-2和VEGF-A，在治疗糖尿病性黄斑水肿方面，与此前最常用的抗VEGF药物阿柏西普相比，显示出了更大的解剖学益处（5）。

通过用胰岛素引发短暂的低血糖发作，他们观察到缺氧诱导因子的稳定性进一步增加，尽管幅度不大，并且HIF调节因子的表达增加，这些因子可能会导致血管通透性增加。

郭等人（2）现在表明，短暂的低血糖也能使缺氧诱导因子稳定下来，从而加剧糖尿病视网膜病变。

在成熟的视网膜中，缺氧诱导因子主要在病理条件下积累，而在生理条件下不会积累（3），这可能降低了靶向治疗的风险。

用32-134D玻璃体内抑制缺氧诱导因子治疗糖尿病视网膜病变

缺氧诱导因子是一类基本的螺旋-环-螺旋蛋白，它们形成异二聚体复合物，以调节含有缺氧反应元件（HREs）启动子的基因的转录。

如果证明是安全的，针对缺氧诱导因子的治疗可能会干扰一个贯穿糖尿病视网膜病变全过程的广泛统一的机制。

一种双重的缺氧诱导因子1（HIF-1）和缺氧诱导因子2（HIF-2）抑制剂32-134D，会诱导HIF-1α和HIF-2α蛋白降解，并防止糖尿病视网膜病变的恶化。

在经历一段高血糖时期后，强化血糖控制引发的血糖快速下降和波动会导致缺氧诱导因子在视网膜中积累（即使血糖值可能处于正常范围内，也可能会发生这种情况）。

相比之下，在缺氧条件下，缺氧诱导因子的降解会受到抑制，从而导致其在缺血的视网膜中积累。

通过用胰岛素引发短暂的低血糖发作，他们观察到缺氧诱导因子的稳定性进一步增加，尽管幅度不大，并且HIF调节因子的表达增加，这些因子可能会导致血管通透性增加。

在成熟的视网膜中，缺氧诱导因子主要在病理条件下积累，而在生理条件下不会积累（3），这可能降低了靶向治疗的风险。

如果证明是安全的，针对缺氧诱导因子的治疗可能会干扰一个贯穿糖尿病视网膜病变全过程的广泛统一的机制。

由于缺氧诱导因子的这些特性，或许还有它们的名字，缺氧诱导因子的作用主要被归因于糖尿病视网膜病变晚期与视网膜缺血相关的缺氧介导的新生血管形成。

HIF调节的血管活性因子，如血管内皮生长因子和ANGPT-2，是目前糖尿病视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿标准治疗的靶点，并且在增殖性糖尿病视网膜病变患者的玻璃体液中，还有一些其他由HRE调节的血管调节因子，如血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）、促红细胞生成素和基质金属蛋白酶-2等也会升高（3）。

鉴于缺氧诱导因子在基因组中调节着数百个确保组织稳态的基因，对这些转录因子进行药物靶向治疗必须确保有适当的安全范围。

郭（Guo）等人的一项新研究（2）提供了证据，表明低血糖发作能够使视网膜中的缺氧诱导因子（HIFs）稳定下来，从而加剧糖尿病视网膜病变，这与高血糖的作用类似，就如同他们团队之前所证明的那样（3）。